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药物中毒

用药剂量超过极量而引起的中毒。误服或服药过量以及药物滥用均可引起药物中毒。常见的致中毒药物有西药、中药和农药。

影响药物中毒的因素

一般认为药物中毒的发生主要与下列因素有关。

(1)药物管理。随着化学制药工业的发展,若管理跟不上,药物中毒的发生就会增多。

(2)地区性疾病也是一种重要因素。如中国血吸虫病流行区,应用六氯对二甲苯比较广泛,中毒性神经病和神经症发生率也较高。

(3)遗传因素。是某些药物产生毒性的重要原因。葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏患者在应用奎宁类抗疟药时发生的溶血性贫血中占重要地位。中国的G6PD缺陷者分布很广,西南和沿海省市阳性率较高。慢乙酰化患者长期使用异烟肼约有23%的病人患多发性外周神经炎。欧洲白种人慢乙酰化者占60%,中国约占20%。假胆碱酯酶缺陷的病人,用同样剂量肌肉松弛药琥珀胆碱后,延长呼气与吸气之间的间隙时间,严重者造成窒息死亡。酒精体内代谢主要靠乙醛脱氢酶,乙醛脱氢酶缺乏者易产生酒精中毒。欧洲人几乎不缺乏,亚洲人缺乏乙醛脱氢酶者多于欧洲人,中国人约为35%。

(4)性别和年龄的差异。对药物毒性的敏感性差别很大。氯霉素可引起再生障碍性贫血,女性发病率比男性高3倍。儿童用药更应注意,因为儿童药物代谢酶发育不完全,对药物的毒性敏感性高。如氯霉素可引起灰婴综合征,患儿可能在症状出现后数小时死亡。儿童肾排泄链霉素缓慢,长期应用可造成耳聋。老年人的心、肝和肾脏功能都在衰退,易发生过敏反应或中毒现象。相同剂量的地高辛,血浆半衰期延长,洋地黄中毒发生率高。老年人肾脏排泄功能下降,肌注青霉素后血浆浓度较青年人高13倍。老年人应用巴比妥类催眠药的剂量要调整,因为老年人肝脏药酶代谢活性下降。老年人用药种类多,用药时间长,药物的毒副反应发生率也较大。

引起中毒的常用药物类型

各国引起药物中毒的药物基本类似,如抗生素、磺胺类药、解热镇痛药、镇静催眠药等。以青霉素过敏反应为例,休克型最严重。美国901例严重青霉素反应中休克型占88%,死亡率9%。中国曾报道283例青霉素反应,其中78例为休克型,34例死亡。其他如氨基糖苷类抗生素所致的耳聋、氯霉素引起的再生障碍性贫血等。在磺胺类药物毒性的反应中,药疹占第一位,其乙酰化物结晶可阻塞肾脏,影响排尿功能,产生尿闭甚至肾功能衰竭乃至死亡。解热镇痛药引起的胃肠道出血以阿司匹林最为突出,服过阿司匹林1周胃出血明显者约80%,每日失血约3~10ml。引起缺铁性贫血,小儿阿司匹林中毒多见。

中国自开展药物不良反应监测工作后,对药物中毒的报道逐年增多。通过 609例病人发生的毒副反应分析,166例病人发生了与药物有关的不良反应,占27.26%,男性高于女性。应用抗生素出现毒副反应的占41.44%,两例因用头孢唑啉而致死,两例因用庆大霉素引起肾功能衰竭,心血管系统药物发生毒副反应占21.17%,91例中8例出现洋地黄中毒。长期服用苯妥英钠可产生纯红细胞再生障碍。

药物中毒的诊断

对病史的询问和临床检验与一般疾病基本相同,但对药物中毒的鉴别诊断比较复杂。首先应区分病人出现毒性症状是由于病情发展所致,还是因用药引起,如头痛、头晕、恶心、呕吐等。遇有皮疹突然发生,应考虑与药物或毒物有关。医生要特别询问服药史,用药品种、剂量和时间,还要熟悉每一种药物的不良反应,了解患者家族药物毒性反应史。中毒症状潜伏期对诊断的参考意义很大,多数为1~2天,最多不超过10~12天。

药物中毒的预防和治疗

药物品种多,毒副反应发生率高,危害性大,鉴别诊断难度大,因此预防药物中毒更加重要。首先要了解药性和用法,严格管理,患者应按医嘱合理用药,遇有不良反应立即停药就医。

治疗药物中毒的原则有一般处理和特殊疗法。一般处理的原则是去除病因,加速排泄,延缓吸收,支持疗法,对症治疗。特殊疗法主要是采取解毒物质,如二巯基丙醇与金属结合成环状络合物解除金属毒性。

细胞毒理学研究表明:当有害化学物质作用到细胞膜上时,膜的脂质过氧化代谢紊乱释放大量自由基。根据这一设想采用一些抗氧剂具有明显保护作用,如维生素E、维生素C、盐酸小蘖胺和五味子酚等。