胺碘酮的药理
1.药效学本药常用其盐酸盐,属于Ⅲ类抗心律失常药,同时还具有轻度非竞争性的α及β肾上腺素受体阻滞功能,以及轻度Ⅰ类及Ⅳ类抗心律失常特性。
本药通过阻滞钠通道减慢心室内传导;通过阻断β肾上腺素受体、阻滞钙离子通道降低心率、减慢房室结传导;通过抑制钾通道延长心房、心室的复极。其主要电生理效应是延长所有心肌组织包括窦房结、心房肌、房室结、希氏束、浦氏纤维以及心室肌的动作电位时间、复极时间和不应期,有利于消除折返,因此能有效地治疗多种室性和室上性心律失常。但由于其毒性反应,目前仅在其它抗心律失常药无效或不能耐受时,用于可危及生命的或血流动力学不稳定的心律失常。
此外,本药对冠状动脉及周围血管有直接扩张作用,也有微弱的负性肌力作用,但通常不抑制左室功能(因可被其强大的扩血管作用抵消)。本药还具有一定的抗心绞痛作用。由于其化学结构与甲状腺素类似,可影响甲状腺素代谢。
2.药动学本药口服吸收迟缓且不规则,生物利用度约50%。口服后3-7小时血药浓度达峰值,约1个月可达稳态血药浓度(0.92-3.75μg/ml)。4-5日开始起效,5-7日达最大作用,停药后作用可持续8-10日,偶可持续达45日。静脉注射后5分钟起效,停药可持续20分钟至4小时。在血浆中本药62.1%与白蛋白结合,33.5%可能与β脂蛋白结合。表观分布容积约为60L/kg,主要分布于脂肪组织及含脂肪丰富的器官,其次为心、肾、肺、肝及淋巴结,而脑、甲状腺及肌肉最低。主要在肝内代谢为去乙基胺碘酮。单次口服800mg时半衰期为4.6小时(组织中摄取),长期服药半衰期为13-30日,终末血浆清除半衰期可达40-55日,停药半年后仍可测出血药浓度。原药在尿中未能测到,尿中排碘量占总含碘量的5%,其余的碘经肠肝循环从粪便中排出。血液透析不能清除本药。