其间，建置多次变更，先后有南广县、南昌县、南广郡、协州、东安县、芒部部、茫部路、芒部府、镇雄府、镇雄州、镇雄县之称。
夏、商属梁州、雍州区域。
周时名屈流大雄甸。
西汉建元六年（前135），为南广县，属犍为郡。
东汉建安十九年（214）改置南昌县，属朱提郡。
三国蜀汉延熙元年（238）置南广郡，属益州。
西晋建武元年（304），废南广郡，属益州朱提郡南秦县。
东晋至南朝梁属宁州朱提郡。
北朝周属南宁州。建安十九年（214），改置南昌县，属朱提郡。
蜀汉延熙元年（238）置南广郡。
隋开皇三年（583），改设协州，不久废。
唐武德元年（618），复置协州。天宝战争（754），后，入南诏，改为芒部。
宋熙宁七年（1074），置西南番部都大巡检司。937年，白蛮段氏建立了大理国，仍以大理为政治中心。滇东北地区不属于大理国范围，是宋叙州羁縻之地。有乌蒙部（今昭通、鲁甸）、芒部（今镇雄）、乌撒部（今威宁）、閟畔部（今会泽、巧家）、科部（四川宁南）、易娘部（今彝良）、易溪部（今威信）、阿头部（贵州赫章）。
元至元十年（1273）置芒部路军民总管府，属云南行省；下辖益良州、强州。至元二十一年（1284），芒部路属乌撒乌蒙军民宣抚司，至元二十四年（1287）改属乌撒乌蒙宣慰司管军万户府。明洪武十五年（1382）设芒部卫，相继改为芒部府，隶云南布政司，同年徙治纳冲南七里。洪武十六年（1383）正月，改隶四川布政司。洪武十七年（1384），升为芒部军民府，同年撤并强州、益良州。成化年间，芒部军民府徙治纳冲。正德十六年（1521）置白水江簸酬长官司，属芒部军民府。嘉靖五年（1526），援引“大雄”古名，改称镇雄军民府；升却佐寨置怀德长官司，升母响寨置威信长官司，升夷良寨置归化长官司，升却落角置安静长官司，均属镇雄军民府。万历三十七年（1609），镇雄军民府改称镇雄府。
清初袭明制，称镇雄土府，属四川省。雍正五年（1727）3月，改土归流，为镇雄府，划归云南省。雍正六年（1728）2月，降为散州往属于乌蒙府。雍正八年（1730）7月，乌蒙府更名为昭通府，属迤东道（治曲靖府）。清雍正九年（1731）始建县城。光绪三十四年（1908）10月，升为镇雄直隶州，属迤东道，彝良州同驻彝良，州判驻威信。清宣统三年（1910），升为直隶州。
民国二年（1913年），改州为县，分置彝良县，设立威信行政委员（后改为设治局）。
民国2年（1913）改州为县，分置彝良县，镇雄县属滇中道。
民国6年（1917），镇雄县析设威信行政区。
民国18年（1929），裁滇中道，镇雄县直属省。
民国31年（1942），镇雄县属云南省第一行政督察区（驻昭通县）。
1949年后，镇雄县隶属昭通地区；
1950年，镇雄县解放后，属昭通专区。
1970年，昭通专区改为昭通地区，镇雄县属昭通地区。
2001年8月，昭通撤地设市，镇雄县属昭通市至今。
