隋开皇九年（公元589年），隋文帝改郢州称鄂州，改汝南县为江夏县。州、县治所均设于城内。自此武昌又有鄂州、江夏县之称。唐敬宗宝历元年（公元825年），牛僧孺为武昌军节度使，改建鄂州城，原来的夯土结构改成甓砖结构。
武昌城第二次大规模的改建并基本定型是在明洪武四年（1371年）。时任江夏侯的周德兴增拓武昌府城，周围二十余里，墙体为陶砖砌就，墙高二至三丈余不等。据《湖广图经志书》载，明代的武昌城，里巷阡陌，衙署丛集，府学、贡院、文庙等文化建筑遍布，文人学士荟聚，俨然是一座政治中心的城市景观，为当时南方的重要城垣。
1927年武昌城开始拆除，保留有历史纪念意义的起义门一小段城墙，其余在1929年全部拆完。武昌是首义之地。近代中国进步的闸门从武昌开启。在新文化运动、国内北伐战争和抗战初等时期，武昌曾成为革命中心。
1949年5月17日，武昌解放。5月24日，武汉市人民政
府成立。
同日，市政府发布政字第一号布告，宣布“划前汉口市、武昌市及汉阳城区所辖地区成立武汉市人民政府”。人民政府武昌办事处举行接管签字仪式，宣布：解散原武昌市政府及所属各区公所，废除保甲制度。6月16日，组建市人民政府武昌办事处（同时行使市军管会武昌办事处职责）。
1964年7月24日，武汉市人民委员会决定建立葛化街办事处，划归武昌区人民委员会领导。8月1日，中共武汉市委决定：将原武昌区领导的青菱、南湖、石嘴、和平4个农村人民公社划归洪山区领导；原洪山区所属珞珈山、水果湖、滨湖、武珞路、中南路、喻家山、关山7个街办事处划归武昌区领导。
1986年7月2日，部分调整武昌、洪山区划。原武昌区内狮子山街、关山街、葛化街、珞珈山街等街办事处所辖51平方千米地域、41075户、25万人口划归洪山区管辖。
2009年市委市政府开展江南三区“插花地”调整
工作，将洪山区管辖的姚家岭、向阳、余家湖、风光、三角路5个村及城南社区的全部区域调整到武昌区管辖；将位于武昌区界限范围内的烽火、东亭、团结、徐东、柴林头、余家头6个村，及南湖、徐东、和平3个社区部分区域调整到武昌区管辖。将武昌区管辖的新世纪、华电、省电、纺机、铁机、风光苑6个社区的全部区域调整到洪山区管辖；将位于洪山区界限范围内的理工水运、岳家嘴、列电、石牌岭等4个社区的部分区域调整到洪山区管辖。
经“插花地”调整，武昌区行政区划面积由调整前的81.22平方公里增至87.42平方公里，户籍人口113万。武昌主城建设区面积由2008年的44.82平方公里增至2009年的58.06平方公里，主城区建设面积位居7个中心城区第二。
