南溪县历史悠久，人杰地灵。南北朝梁设南广县，隋仁寿初年（601－604年）因避太子杨广讳，改为南溪县至今。县初治今宜宾市翠屏区李庄镇北岸（涪溪口至桂轮场）。唐乾符二年（875年），在仙源坝筑奋戎城（今南溪镇）。宋乾德（963－969年）中，迁治奋戎城。南溪建县前，隶属犍为郡僰道县。梁时属戎州六同郡。隋开皇（581－600年）初废六同郡，直属戎州。隋大业初年（604－617年），属犍为郡。唐武德元年（618年），属戎州。唐天宝元年（742年），属南溪郡。唐乾元元年（758年），复属戎州。宋乾道六年（1170年），属叙州。元至元十八年（1281年），隶于叙州路。明清时，属叙州府。
1913年，废叙州府，隶于川南道分巡。
1914年，隶于永宁道分巡。
1929年撤永宁道，直属四川省。
1935年至1949年，属第六行政督察区专员公署。
1949年12月7日南溪县解放，1950年，南溪县属宜宾专区专员公署。
1954年，属宜宾专员公署。1978－1997年，属宜宾地区行政公署。
1997年撤地设市以来，隶属宜宾市管辖。 1997年，南溪县面积704.4平方千米，人口39万，辖9个镇、7个乡：南溪镇、罗龙镇、黄沙镇、汪家镇、大观镇、刘家镇、仙临镇、长兴镇、江南镇、金竹乡、石鼓乡、林丰乡、大坪乡、留宾乡、裴石乡、马家乡。县政府驻南溪镇，距宜宾市区40千米。 2000年，根据第五次人口普查数据，全县总人口377289人，其中： 南溪镇 99965 罗龙镇 37066 刘家镇 24855 江南镇 16128 大观镇 41726 汪家镇 15748 黄沙镇 15025 仙临镇 31203 长兴镇 20288 裴石乡 17102 马家乡 9853 金竹乡 8181 大坪乡 5834 石鼓乡 11604 林丰乡 7295 留宾乡 15416 2001年底（估计时间），全县面积703.43平方千米，人口374922人，辖18个居委会、214个行政村。（下面数据根据“宜宾市政府网站”，全县数据为本站合计） 2011年7月28日，南溪县更名为南溪区，成为宜宾市第二个县级区。 南溪镇 面积55.68平方千米，人口77417人。辖23个行政村、10个居委会。 刘家镇 面积54.84平方千米，人口30016人。辖17个行政村、1个居委会。 长兴镇 面积36.6 平方千米，人口26116人。辖13个行政村、1个居委会。 仙临镇 面积67.12平方千米，人口39647人。辖22个行政村、1个居委会。 大观镇 面积78.01平方千米，人口39668人。辖20个行政村、1个居委会。 汪家镇 面积40.71平方千米，人口18510人。辖10个行政村、1个居委会。 黄沙镇 面积38.32平方千米，人口15927人。辖 9个行政村。 罗龙镇 面积60.15平方千米，人口34931人。辖20个行政村、1个居委会。 江南镇 面积41.85平方千米，人口19977人。辖15个行政村、1个居委会。 留宾镇 面积28.22平方千米，人口19200人。辖11个行政村、1个居委会。 裴石乡 面积32.9 平方千米，人口 2723人。辖13个行政村。 大坪乡 面积24.61平方千米，人口 7081人。辖 6个行政村。 林丰乡 面积32.83平方千米，人口 9146人。辖 6个行政村。 石鼓乡 面积28.15平方千米，人口12640人。辖 9个行政村。 金竹乡 面积32.15平方千米，人口 9927人。辖 8个行政村。 马家乡 面积51.29平方千米，人口11996人。辖12个行政村。 2004年，南溪县辖9个镇（南溪、罗龙、刘家、江南、大观、汪家、黄沙、仙临、长兴）、7个乡（裴石、马家、金竹、大坪、石鼓、林丰、留宾）。 2005年，南溪县辖9个镇、7个乡：南溪镇、罗龙镇、刘家镇、江南镇、大观镇、汪家镇、黄沙镇、仙临镇、长兴镇、裴石乡、马家乡、金竹乡、大坪乡、石鼓乡、林丰乡、留宾乡。 2006年5月31日，四川省人民政府（川府民政[2006]19号）批准：同意南溪县调整乡镇行政区划。调整后，南溪县辖15个乡镇。撤销金竹乡，将原金竹乡所属行政区域并入罗龙镇。罗龙镇政府驻罗龙场。 2011年， 根据中华人民共和国国务院的批准，四川省人民政府（川府函[2011]55号）同意，撤销南溪县，设立宜宾市南溪区，原南溪县行政区域为宜宾市南溪区行政区域，区人民政府驻南溪镇。 1500年以来，南溪县涌现出许许多多耀眼的名人。诸如明代的侯良柱；清代的包宽；以“书法名噪于遐迩，而画尤工绝”的“包体字”创造者包弼臣；五粮液鼻祖邓子均；无产阶级革命家朱德和孙炳文烈士等。
