汉高帝四年（公元前203年），历阳属淮南国。王莽时期（公元前9—13年），一度改为明义县。东汉分十三州郡，历阳属扬州，治所历阳。三国时期（220—265）属吴为重镇。晋太康六年（285），属扬州淮南郡。永兴
元年（304），分淮南郡之乌江、历阳、阜陵、龙亢四县，置历阳郡。宋（南北朝）永初三年（422），历阳郡属南豫州，辖历阳、乌江、龙亢三县。文帝元嘉七年（430），罢南豫州并豫州，历阳郡属豫州。元嘉八年（431），历阳郡辖历阳、乌江、龙亢、雍邱、赞阝县五县。孝武帝大明三年（459），分淮南北，复置二豫州，历阳郡属南豫州。大明五年（461），乌江县与怀德县合并，立临江郡。历阳郡辖历阳、龙亢、雍邱、赞阝县四县。永光元年（465），撤临江郡，乌江县仍属历阳郡。元徽元年（473），赞阝县划归新昌郡。
永明二年（484），雍邱县划归陈留郡，历阳郡辖历阳、龙亢、乌江三县。
北齐天保六年（555），齐、梁在历阳协和，改历阳为和州。隋大业三年（607），复置历阳郡，下辖历阳、乌江二县。唐武德三年（620）复为和州。武德六年（623），和州辖历阳、乌江、含山三县。贞观元年（627）和州属淮南道，辖历阳、乌江二县。武后长安四年（704），和州辖历阳、乌江、武寿（今含山）三县。天宝元年（742），和州复改为历阳郡，辖历阳、乌江、含山三县。乾元元年（758），历阳郡仍改为和州，属淮南节度使。宋代和州为上州，置和州防御使，统于淮南西路。元至元十三年（1276），置和州镇守万户府，属淮西总管府。至元十四年（1277），改置和州安抚司，至元十五年（1278），和州安抚司升为和州路，辖历阳、乌江、含山三县。至元二十八年（1291）和州路复降为和州，属庐州路。
明洪武七年（1374），属凤阳府，不久直属南京。洪武十三年（1380），设直隶和州，属京师，下辖含山县。清顺治二年（1645）和州属江南左右布政使司。乾隆八年（1753），属安徽巡抚部院，安庐滁和道。
1911年11月12日，和州光复，结束了几千年的封建统治，改和州为和县，直属省都督。
民国21年（1932），属安徽省第五行政专员督察区。
民国29年（1940）4月，日军侵占和城，汪伪成立和县公署。国民党县政府迁至善厚集。
民国31年（1942），新四军在抗日根据地功剩桥南陈村，成立和含行政办事处，后成立和县县政府。
1948年7月，成立和含爱国民主县政府，同年11月，和、含划开。
1949年1月成立和县民主县政府。
1949年4月23日，和县全境解放，同年10月，改为和县人民政府，属巢湖地区。12月，划归南京市管辖。
1950年春，仍属巢湖地区。
1952年，属芜湖地区。
1958年12月，和县与含山县合并成立和含县，划归马鞍山市。
1959年4月，仍归属芜湖地区，同年5月，和含县划开。
1965年，隶属巢湖专区管辖。
2011年8月，经国务院批准（国函〔2011〕84号），和县（除沈巷镇）划入马鞍山市。
