秦朝,属会稽郡太末县。
东汉初平三年(192),分太末置新安县(今衢江区),今开化地域为新安县的一部分。
建安二十三年(218),孙权分新安置定阳县(今常山县),开化属定阳县。
唐朝咸亨五年(674),置常山县,今开化地域属常山县。
北宋乾德四年(966),吴越王钱俶分常山县西境的开源、崇化、金水、玉田、石门、龙山、云台七乡置开化场,“开化”一名即由开源、崇化二乡各取一字而得。
北宋太平兴国六年(981),应常山县令郑安之请,升开化场为开化县,属衢州。
元、明、清三代相沿未变。
民国初年,属金华道。
民国16年(1927)废除道制,直属浙江省。
民国24年(1935)年,设衢州行政督察专员公署,开化属之。
1949年5月4日,开化县解放,属衢州专区。
1955年,衢州专区撤消,开化县属建德专区。
1958年12月,建德专区撤消,开化改属金华专区。
1985年5月,撤消金华专区分置金华市,衢州两省辖市,开化县属衢州市至今。
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