两性霉素B脂质体的药理

1.药效学

·作用机制两性霉素B脂质体的有效成分为两性霉素B。两性霉素B属多烯类抗真菌抗生素，其作用机制是通过与真菌细胞膜上的固醇（主要为麦角固醇）结合，使膜通透性增加，细胞内重要物质（如钾离子、核苷酸和氨基酸等）外漏，导致真菌细胞死亡。

两性霉素B脂质体目前主要有三种剂型：（1）两性霉素B脂质复合体（用脂质体与两性霉素B交织而成）。（2）两性霉素B脂体（用脂质体将两性霉素B包裹而成）。（3）两性霉素B胶质分散体（用硫酸胆固醇与等量的两性霉素B混合包裹而成）。这些脂类制剂在体内多分布于网状内皮组织（如肝、脾和肺组织）中，减少了药物在肾组织中的分布，从而降低了两性霉素B的肾毒性。此外，血肌酸酐值升高、低钾血症亦少见，与静脉滴注有关的毒性反应也明显低于两性霉素B。因此，两性霉素B脂质体既保留了两性霉素B的高度抗菌活性，又降低了其毒性。

·抗菌谱本药对新型隐球菌、白念珠菌、热带念珠菌、酵母菌、曲霉菌、球孢子菌、组织胞浆菌、皮炎芽生菌、巴西芽生菌、孢子丝菌等有良好抗菌作用；但对细菌、立克次体和病毒等无活性。

部分曲菌属对本药耐药；皮肤和毛发癣菌则大多耐药。

2.药动学

本药静脉给药后大部分分布于网状内皮组织，其中在肝、脾和肺组织中浓度最高，在肾组织内浓度较低。药物分布半衰期约为1小时，平均清除半衰期约为7-10小时，机体总清除率约为20ml/min。药物具体的代谢途径尚不清楚。