知母

药材名称：知母

名称出处：《本经》

概况

异名：毛知母、知母肉(光知母)(《中药志》)。

基源：为百合科知母属植物知母的干燥根茎。知母属仅1种，为常用中药。

原植物：知母Anemarrhena asphodeloides Bunge，又名羊胡子根(河北)，蒜瓣子草、兔子油草(辽宁)。

历史：《本经》始载之。陶宏景所著《本草经集注》云：“今出彭城形似菖蒲而柔润，叶至难死，掘出随生，须枯燥乃止。”宋代苏颂所撰《图经本草》也云：“今濒河，怀卫彭德诸群，及解州滁州皆有之，四月开青花，如韭花，八月结实。”《纲目》及《植物名实图考》都有记载。所述应是此种。

形态：多年生草本，全株无毛。根茎肥厚，横走，浅留许多黄褐色纤维状的旧叶残基，下部生有多数肉质须根。叶基生，线形，长20～70cm，宽3～7mm，基部常扩大成鞘状，上面淡绿色，下面深绿色，质稍硬。花葶直立，不分枝，高50～100cm或更长，其上疏生鳞片状小苞片；花2～6朵成一簇，散生在花序轴上，排列成长穗状；花黄白色或淡紫色，多夜间开放，有香气；花被片6，2轮，长圆形，长6～8mm，宽1～1．5mm，外轮具紫色脉纹，内轮淡黄色；雄蕊3，着生于内轮花被片中央，花药黄色；子房长卵形，3室，每室含种子1～2。种子黑色，长三棱形，两侧有翼，长8～12mm。花期5～8月，果期8～9月。(图见《中药志》．第1册．第2版．475页．图375)

生境与分布：生于海拔1500m以下的向阳山坡、干燥丘陵或草原地带。分布于中国东北、内蒙古、河北、陕西、甘肃、山西、河南、山东。

生药

栽培：宜温暖气候，能耐干旱。于排水良好而肥沃的砂质壤土栽种。用种子繁殖，直播或育苗移栽，在3～4月播种。直播按行距17cm开浅沟播种；育苗以行距15cm条播，或用根茎繁殖，将根茎切成4～7cm长小段作种栽，按行株距26×10～13cm条栽。种子播种后须浇水，保持土壤湿润。出苗后结合松土除草，进行匀苗，直播者以株距7～10cm留苗；育苗者培育2～3年，于秋末或早春移栽，栽植密度与根茎繁殖相同，进行穴栽，每穴1株，栽后应注意中耕除草，适当追施氮肥。植株开花时须剪除花茎。

采集：秋季采收质量最好。挖取根茎，剪去地上部分及须根，去掉泥土后晒干者习称“毛知母”；鲜时剥去或刮去外皮晒干者习称“知母肉”(光知母)。药材主产于河北。

鉴别

性状：①根茎呈长条状，略扁，微弯曲，少数有分枝，长3～15cm，直径5～15mm。表面棕色，一端较粗，有淡黄色的花葶及叶的残基，可称“金包头”；上面中央有一纵沟，并有排列紧密的节，两侧向上密生黄棕色毛须状的叶基，下面略凸起，有纵皱纹及凹点状根痕或须根残基。质硬脆，易折断，断面黄白色，颗粒状。气微，味微甜后微苦，嚼之带粘性。 ②知母肉 外皮大部分已除去，表面黄白色，有的残留少数毛须状叶基及凹点状根痕。均以条粗长、质充实而硬、断面黄白色者为佳。

显微 ①根茎横切面：栓化皮层由数层多角形木栓细胞和10～20余层扁平的长方形木栓细胞组成，它与皮层薄壁组织中均散有少数叶迹维管束。中柱内分布有多数外韧型维管束，中柱鞘处常有横走的根迹维管束。有时维管束鞘的细胞壁稍厚，微木化。本品薄壁组织中有多数粘液细胞，以皮层中分布较多，内含草酸钙针晶束；另有一种草酸钙柱状针晶束，多存在于维管束周围的薄壁组织中。薄壁细胞均含有脂肪油滴。 ②知母肉 有少量栓化皮层残存；余同毛知母。(图见《中药志》．第1册．第2版．477页．图376) 粉末： ①用无水乙醇装片可见粘液细胞类圆形、椭圆形或梭形，直径56～160μm，长约至340μm，内含草酸钙针晶束。 ②草酸钙针晶长36～110μm，较细，有的粗至7μm，碎断后，状如细小方晶。 ③纤维(叶茎)淡黄色，较细长，直径8～14μm，壁稍厚，木化，纹孔稀疏，有的成人字形。另可见导管，木栓细胞，木化厚壁细胞等。(图见《中药材粉末显微鉴定》．257页．图122)

理化：①取样品粉末2g，加乙醇20ml，置水浴上回流30分钟，放置，倾取上清液10ml，加盐酸1ml，于水浴上回流水解1小时，再将水解液浓缩至约5ml，加水10ml，用苯20ml提取，提取液置水浴上蒸干，残渣加苯2ml，溶解，点于硅胶G板上，以菝葜皂甙元为对照品，苯－丙酮(9∶1)为展开剂，展距10cm，用香草醛乙醇硫酸液喷雾，于100℃加热5分钟显色，菝葜皂甙元呈黄色斑点。 ②取本品粗粉5g，置圆底烧瓶中，加15%v／v硫酸50ml，摇匀后加氯仿50ml，水解并回流2小时，分取氯仿层，回收至2ml，点于硅胶G水板上，以氯仿－丙酮－环己烷(3∶3∶4)为展开剂，展距16cm，置紫外灯下(254nm)，可观察到9个颜色不同的斑点；喷三氯化锑氯仿饱和试液并于105℃加热5分钟，则可见7个颜色不同的斑点；如喷磷钼酸乙醇试液并于105℃加热3分钟，即可见5个蓝色斑点。(图见《中药材薄层色谱鉴别》．223～224页．图147－1．147－2)

加工炮制：①知母 取原药材，除去杂质及毛屑，洗净，润透，切厚片，干燥。 ②盐制知母 取知母片，用盐水拌匀，闷透，置锅内文火炒干，取出放凉。每100kg知母片，用食盐2kg。此外，尚有炒制，麸制，酒制，盐麸制等炮制方法。

化学性质

含知母皂甙(Timosaponins)A－Ⅰ、A－Ⅱ、A－Ⅲ、A－Ⅳ、B－Ⅰ、B－Ⅱ，甙元为知母皂甙元(Sarsasapogenin)、新吉托皂甙元(Neogitogenin)、马尔可皂甙元(Markogenin)及其3－O－β－葡萄糖－(1→2)－β－D－半乳糖甙，此外还含二十五烷酸乙烯酯(Pentacosyl vinyl ester)等[1～3]。

从陕西产的知母中分得异菝葜皂甙元(Smilagenin)和新化合物异菝葜皂甙元3－O－[β－D－葡萄吡喃糖基(1→2)]－β－D－甘露吡喃糖甙(Smilagenin3－O－[β－D-glucopyranosyl(1→2)]－β－D-mannopyranoside)[6]；从内蒙赤峰地区产的知母中分得1种新的甾体皂甙为26－O－β－D－吡喃葡萄糖基呋甾－20(22)－烯－3β－2，6－二醇－3－O－β－D－吡喃葡萄糖基(1→2)－β－D－吡喃半乳糖甙(26－O－β－D-Glucopyranosylfurost－20(22)－ene－3β，26－diol－3－Oβ－D-glucopyranosyl(1→2)－β－D-galactopyranoside)，其甙元也是首次在天然界中发现，初步显示该新化合物具抑制PAF诱导兔血小板聚集[4，5]。最近还分得3种甾体皂甙，Desgalactotiigonin、F-Gitonin和(25S)－26－O－β－D－葡萄吡喃糖基－22－羟基－5β－呋甾－3β，26－二醇3－O－β－D葡萄吡喃糖基－(1→2)－O－β－D－吡喃半乳糖甙((25S)－26－O－β－D-Glucopyranosyl－22－hydroxy－5β－furostane－3β，26－diol3－O－β－D-glucopyranosyl(1→2)－O－β－D-galactopyranoside)[7]。

知母中有4种聚糖AnemaranA，B，C，D，其分子量分别约为1．2×106，6．0×104，2．4×104和6．5×104[8]。

参考文献

[1] 新华本草纲要．第2册．上海科学技术出版社，1991：515。[2] 药学杂志(日) 1988；108(6)：551。[3] 第二军医大学学报 1988；9(2)：40。[4] 药学学报 1992；27(1)：26。[5] Planta Med 1991；57：460。[6] 药学学报 1991；26(8)：619。[7] 药学杂志(日) 1991；111(6)：306。[8] Planta Med 1985；(2)：100。

药理

①抗菌作用 知母煎剂100%浓度，用平板挖沟法试验，对伤寒杆菌、痢疾杆菌、大肠肝菌、变形杆菌、霍乱弧菌及葡萄球菌均有抑制作用[1]。知母煎剂30%浓度在沙氏培养基上对许兰氏毛癣菌、共心性毛癣菌、堇色毛癣菌、红色毛癣菌、絮状表皮癣菌、铁锈色毛癣菌等有抑制作用[2]。知母煎剂100%浓度用平板纸片法，对白色念珠菌有抑制作用[3]。对小鼠实验性结核病，以含知母5%的面粉喂饲(相当每日5～7．5g／kg生药量)，有减轻小鼠肺部病变的作用[4]。 ②降血糖作用 从知母根茎分离得知母聚糖A、B、C、D4种，以100mg／kg ip，7h后使小鼠的血糖水平下降分别为对照组的78%、56%、62%、64%，知母聚糖C 100mg／kg ip，可使四氧嘧啶引起的高血糖小鼠的血糖水平下降为对照组的51%[5]。 ③对钠泵的作用 知母成分知母皂甙元10－7～10－3mol／L浓度，对人红细胞钠钾泵呈浓度相关的抑制作用[6]。菝葜皂甙元25mg／只 ig3wk，对甲状腺素引起的大鼠肝、肾、小肠粘膜中Na+，K+－ATP酶活性增高，均有抑制作用，Na+，K+－ATP酶的活性与机体产热有关，因此认为知母的滋阴降火与Na+，K+－ATP酶活性抑制有关[7]。 ④抗幅射 知母甲醇提取物1g／kg ip，对x射线照射引起的小鼠皮肤损害有保护作用[8]。 ⑤对皮质激素作用的影响 知母煎剂0．9g／kg ig，对正常兔血浆皮质酮无明显影响，而能对抗地塞米松引起的血浆皮质酮水平的降低[9]。体外试验证明知母可减弱皮质醇C4－5双键的打开与C17、21二羟基和C20酮基的变化，延缓肝脏对皮质醇的代谢[10]。 ⑥对脑内受体的影响 知母皂甙元5mg／ml，知母煎剂1g／ml，均用0．6～0．8ml／只，ig，可明显降低“甲高”(三碘甲状腺氨酸引起的高甲状腺激素状态)小鼠脑β受体结合容量[11]。知母煎剂1g／ml，0．6～1．0ml／只，ig，可提高三碘甲状腺氨酸造成“甲亢”小鼠脑M受体结合容量，使之趋于正常[12]。氢化可的松模型小鼠的肾、脑β受体的最大结合容量均明显高于正常，cAMP系统对β受体激动剂异丙肾上腺素的反应性也显著增强，知母水提液1g／ml，0．6～0．8ml／只，ig，能使之趋于正常水平[13]。 ⑦其它 知母浸膏4g／kg sc，能防止和治疗大肠杆菌所致的家兔发热，且作用持久[14]。

参考文献

[1] 中华新医学报 1950；1(2)：95。[2] 中华皮肤科杂志 1958；6(3)：210。[3] 新医药学杂志 1973；(5)：28。[4] 上海第一医学院学报 1964；2(2)：241。[5] Planta Med 1985；51(2)：100。[6] 上海第一医学院学报 1983；10(5)：327。[7] 中西医结合杂志 1983；3(4)：235。[8] 药学杂志(日) 1989；109(2)：113。[9] 上海第一医学院学报 1979；6(6)：393。[10] 上海第一医学院学报 1980；7(1)：37。[11] 中药药理与临床 1990；6(2)：15。[12] 上海第二医科大学学报 1990；10(3)：274。[13] 中药药理与临床 1990；6(1)：12。[14] 中药药理与应用，人民卫生出版社，1983：679。

药性

性味：苦，寒。 ①《本经》：“苦，寒。” ②《药性论》：“平。” ③《日华子本草》：“苦、甘。” ④《药品化义》：“微苦、略辛。” ⑤《中药大辞典》：“苦，寒。” ⑥《全国中草药汇编》：“苦，寒。”

归经：入肺、胃、肾经。 ①《珍珠囊》：“肾经。” ②《汤液本草》：“入足阳明经、手太阴经。” ③《本草经解》：“入足少阴肾经、手少阴心经。”

功效：清热除烦，泻肺滋肾。

主治：烦热消渴，热性病高烧，肺热咳嗽，结核病发热，糖尿病，大便干燥。 ①《本经》：“主消渴热中，除邪气肢体浮肿，下水，补不足，益气。” ②《别录》：“疗伤寒久疟烦热，胁下邪气，膈中恶及风汗内疸。” ③陶弘景：“甚疗热结，亦主疟热烦。” ④《药性论》：“主治心烦躁闷，骨热劳往来，生产后蓐劳，肾气劳，憎寒虚损，患人虚而口干，加而用之。” ⑤《日华子本草》：“通小肠，消痰止嗽，润心肺，补虚乏，安心止惊悸。” ⑥张元素：“凉心去热，治阳明火热，泻膀胱肾经火，热厥头痛，下痢腰痛，喉中腥臭。” ⑦王好古：“泻肺炎，滋肾水，治命门相火有余。” ⑧《纲目》：“安胎，止子烦，辟射工溪毒。” ⑨《本草求原》：“治嗽血，喘，淋，口病，尿血，呃逆，盗汗，遗精，痹痿，瘈疭。” ⑩《中药大辞典》：“滋阴降火，润躁滑肠。治烦热消渴，骨蒸劳热，肺热咳嗽，大便燥结，小便不利。”

用法用量：内服：煎汤，6～15g，或入丸、散。

使用注意：脾胃虚寒，大便溏泄者忌服。 ①《别录》：“多服令人泄。” ②《医学入门》：“凡肺中寒嗽，肾气虚脱，无火症而尺脉微弱者禁用。” ③《本草经疏》：“阳痿及易举易痿，泄泻脾弱，饮食不消化，胃虚不思食，肾虚溏泄等证，法并禁用。” ④《本经逢原》：“外感表证未除、泻痢燥渴忌之。脾胃虚热人误服，令人作泻减食，故虚损大忌。”

临床应用

配伍应用：①配石膏，治发热烦躁不得眠。 ②配黄檗，滋阴降火，治不渴而小便不通。 ③配贝母、杏仁，治肺热咳嗽。

方选和验方： ①白虎汤(《伤寒论》)治大热(不恶寒)口渴饮冷，自汗出，心烦，脉浮滑或洪大：知母54g，生石膏144g，炙甘草18g，粳米90g。水煎，分3次服。 ②《伤寒蕴要》：“治伤寒邪热内盛，齿牙干燥，烦渴引饮，目昧唇焦：知母15g，石膏9g，麦门冬6g，甘草3g，人参24g。水煎服。” ③知母鳖甲汤《延年方》治温疟壮热，不能食：知母、鳖甲(炙)、地骨皮各90g，常山60g，竹叶(切)30g，石膏(碎)120g，以水1400ml，煮取500ml。去滓，分3服。忌蒜、猪肉、苋菜、生葱、生菜。 ④二母汤(《济生方》)治肺劳实热，面目苦肿，咳嗽喘急，烦热颊赤，骨节多痛，乍寒乍热：知母、贝母(去心膜)、杏仁(去皮尖、炒)、甜葶苈(略炒)、半夏(汤泡7次)、秦艽(去芦)、橘红各30g，甘草15g。上细切。每服12g，水300ml，姜5片，煎至8分，去滓温服，不拘时候。 ⑤知柏补血汤(《症因脉治》)治火冲眩晕，暴发倒仆，昏不知人，甚则遗尿不觉。少顷汗出而轻，仍如平人。右关脉细数，脾阴不足者：知母、黄柏、黄芪、当归身。水煎服。 ⑥知柏参冬饮(《症因脉治》)治气虚劳伤，面黄肌瘦，气怯神离，动作倦怠，上半日咳嗽烦热，下午身凉气爽，脉数有热者：知母9g，黄柏9g，人参6g，麦冬15g，广皮3g，甘草1．5g，水煎服。 ⑦知母甘桔汤(《症因脉治》)治肺家受燥，咳嗽气逆：知母、石膏、桔梗、甘草、地骨皮。水煎服。 ⑧玉液汤(《医学衷中参西录》)治消渴：生山药30g，生黄芪15g，知母18g，生鸡内金(捣细)6g，葛根4．5g，五味子9g，天花粉9g。水煎服。 ⑨安徽中医学院学报 1990；9(1)：“治输尿管结石并发炎症者：知母、黄柏、牛膝、生白芍，金钱草，海金沙、滑石、甘草、木香、乌药各常用剂量增减。见血尿，加生蒲黄，鲜茅根。久病，加白术，杞子，桑寄生。水煎服。” ⑩《杂兴方》：“治久嗽气急：知母(去毛切，隔纸炒)15g，杏仁(姜水泡去皮尖，培)15g，以水300ml，煎200ml，食远温服。次以萝卜子、杏仁等份为末，糊丸，服50丸，姜汤下。” ⑾《医学集成》：“治久近痰嗽，自胸膈下塞，停饮至于脏腑：知母、贝母各30g，为末，巴豆30枚(去油)，研匀。每服1次(约0．4g)，用生姜3片，两面蘸药，细嚼咽下便睡。次早必泻一行。壮人乃用之。一方不用巴豆。”

单方应用：①《产乳集验方》：“治妊娠子烦，因服药致胎气不安，烦不得卧者：知母30g，洗焙为末，枣肉丸弹子大，每服1丸，人参汤下。” ②《小品方》：“治妊娠腹痛，月未足，如欲产：知母60g，为末，蜜丸梧子大，每粥饮下20丸。” ③《卫生易简方》：“治紫癜风疾：醋磨知母擦之，日3次。” ④《多能方》：“治嵌甲肿痛：知母烧存性，研掺之。”

医药家论述

①张元素《医学启源》：“知母，《主治秘诀》云作利小便之佐使，肾中本药。” ②李杲：“知母入足阳明，手太阴，其用有四：泻无根之肾火，疗有汗之骨蒸，止虚劳之热，滋化源之阴，仲景用此入白虎汤治不得眠者，烦躁也。烦出於肺，躁出於肾。君以石膏，佐以知母之苦寒以清肾之源，缓以甘草，粳米，使不速下也。又凡病小便闭塞而渴者，热在上焦气分，肺中伏热，不能生水，膀胱绝其化源，宜用气薄味薄淡渗之药以泻肺火，清肺金而滋水之化源。若热在下焦血分而不渴者，乃其水不足，膀胱干涸，乃无阴则阳无以化，法当用黄檗知母大苦大寒之药以补肾与膀胱，使阴气行而阳自化，小便自通。” ③李时珍：“凡用，拣肥润里白者去毛切，引经上行则用酒浸焙干，下行则用盐水润焙。”又云：“肾苦燥，宜食辛以润之。肺苦逆，宜食辛以泻之。知母之辛苦寒凉，下则润肾燥而滋阴，上则清肺金而泻火，乃二经气分药也。黄檗则是肾经血分药，故药必相须而行。昔人譬之虾与水母，必相依附。” ④李中梓《本草通玄》：“知母苦寒，气味俱厚，沉而下降，为肾经本药，兼能清肺者，为其肃清龙雷，勿使僭上，则手太阴无销烁之虞也。泻有余之相火，理消渴之烦蒸。凡止咳安胎，莫非清火之用。多服令人泄泻，亦令人减食，此惟实火燔灼者，方可暂用。若施之于虚损之人，如水益深矣。盖苦寒之味，行天地肃杀之令，非长养万物者也。” ⑤张介宾《本草正》：“古书言知母佐黄柏滋阴降火，有金水相生之义，盖谓黄柏能制膀胱、命门阴中之火；知母能消肺金，制肾水化源之火，去火可以保阴，是即所谓滋阴也。故洁古，东垣皆以为滋阴降火之要药。继自丹溪而后，则皆用以为补阴，诚大谬矣。夫知母以沉寒之性，本无生气，用以清火则可，用以补阴，则何补之有。” ⑥贾所学《药品化义》：“知母与黄柏并用，非为降火，实能助水；与贝母同行，非为清痰，专为滋阴。” ⑦陈士铎《本草新编》：“黄柏未尝不入气分，而知母未尝不入血分也。黄柏清肾中之火，亦能清肺中之火；知母泻肾中之热，而亦泻胃中之热。胃为多气多血之腑，岂止入于气分，而不入于血分耶?是二药不必兼用。” ⑧王秉衡《重庆堂随笔》：“知母，清肺胃气分之热，则津液不耗而阴自潜滋暗长矣。然仲圣云：“胃气生热，其阳则绝。”盖胃热太盛，则阴不足以和阳，津液渐干而成枯燥不能杀谷之病。其阳则绝者，即津液涸竭也。清其热，俾阳不绝。则救津液之药，虽谓之补阳也可。乃后人以为寒凉之品，非胃家所喜，谆谆戒勿轻用，辄从事于香燥温补之药者，何哉!” ⑨张璐《本经逢原》：“知母，《本经》言除邪气、肢体浮肿，是指湿热水气而言。盖下文云下水，补不足，益气。乃湿热相火有余，烁灼精气之候。故用此清热养阴。邪热去则正气复矣。” ⑩邹澍《本经疏证》：“知母能益阴清热止渴，人所共知，其能下水，则以古人用者甚罕，后学多不明其故。《千金》、《外台》两书用知母治水气各一方。《千金》曰，有人患水肿腹大，其坚如石，四肢细，少劳苦足胫即肿，少饮食便气急。此终身之疾，服利下药不瘥者，宜服此药。微除风湿，利小便，消水谷，岁久服之，乃可得力，瘥后可常服。其所用药，则加知母于五苓散中，更增鬼箭羽、丹参、独活、秦艽、海藻也。《外台》曰，《古今录验》泽漆汤，疗寒热当风，饮多暴肿，身如吹，脉浮数者。其所用药则泽泻、知母、海藻、茯苓、丹参、秦艽、防己、猪苓、大黄、通草、木香也。其曰除风湿，利小便，曰疗寒热当风，饮多暴肿。可见《本经》所著下水之效，见于除肢体浮肿。而知母所治之肢体浮肿，乃邪气肢体浮肿，非泛常肢体浮肿比矣。正以寒热外盛，邪火内着，渴而引饮，火气不能化水，水遂泛滥四射。治以知母，是泄其火，使不作渴饮水，水遂无继，蓄者旋消。由此言之，仍是治渴，非治水也。于此，见凡肿在一处，他处反消瘦者，多是邪气勾留，水火相阻之候，不特《千金方》水肿腹大四肢细，即《金匮要略》中桂枝芍药知母汤，治身体羸，脚肿如脱，亦其一也。《金匮》方邪气水火交阻于下，《千金》方邪气水火交阻于中。阻于下者，非发散不为功，阻于中者，非渗利何由泄。此《千金》方所以用五苓散，《金匮》方所以用麻黄、附子、防风。然其本质均为水火交阻，故其用桂、术、知母则同也。桂、术治水之阻，知母治火之阻，于此遂可见矣。” ⑾张锡纯《医学衷中参西录》：“知母原不甚寒，亦不甚苦。尝以之与黄芪等分并用，则分毫不觉凉热，其性非大寒可知。” ⑿张德裕《本草正义》：“知母寒润，止治实火，泻肺以泄壅热，肺痈燥咳宜之，而虚热咳嗽大忌。清胃以救津液，消中瘅热宜之，而脾气不旺亦忌。通膀胱水道，疗淋浊初起之结热，伐相火之邪，主强阳不痿之标剂。热病之在阳明，烦渴大汗，脉洪里热，佐石膏以扫炎熇；疟证之在太阴，湿浊熏蒸，许多热甚，佐草菜以泄脾热。统详主治，不外实热有余四字之范围。”