细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的方式有哪些？

1.产生灭活酶从大环内酯类抗生素诱导的细菌中分离出多种灭活酶，包括酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶，使大环内酯类抗生素或水解或磷酸化或乙酰化或核苷化而失活。 　　2.靶位的结构改变细菌可以针对大环内酯类抗生素产生耐药基因，由此合成一种甲基化酶，使核糖体的药物结合部位甲基化而产生耐药。 　　3.摄入减少和外排增多产生耐药性的细菌可以使膜成分改变或出现新的成分，导致大环内酯类抗生素进入菌体内的量减少，但药物与核糖体的亲和力不变。可通过产生能量依赖性的主动外排系统呈现耐药性。对革兰阴性菌的耐药是由细菌脂多糖外膜屏障使药物难以进入菌体内而呈现耐药性。