抗精神病药物具有许多药理作用,作用谱广,临床易出现较多副作用,处理上应高度重视。 (1)锥体外系反应:是经典抗精神病药物治疗最常见的神经系统副作用,包括4种表现: 急性肌张力障碍:多见于高效价药物治疗时,其出现最早,表现眼上翻、斜颈、扭转性痉挛、吐舌、张口困难、角弓反张和脊柱侧弯等。咽部肌肉痉挛时可引起呼吸困难、窒息。处理:肌注东莨菪碱(海俄辛)0.3mg可即时缓解。必要时需减少药物剂量或停药,加服盐酸苯海索(安坦)或换服锥体外系反应低的药物。 静坐不能:在治疗1~2周后最为常见,表现为无法控制的激越不安、不能静坐、来回走动或原地踏步。处理:口服普萘洛尔(心得安),而抗胆碱能药通常无效。有时需减少抗精神病药剂量,或选用锥体外系反应低的药物。 类帕金森症:最为常见。治疗的最初1~2个月发生,表现有运动不能、肌张力高、震颤和自主神经功能紊乱。最初始的形式是运动过缓,体征上主要为手足震颤和肌张力增高,严重者有协调运动的丧失、僵硬、佝偻姿势、慌张步态、面具脸、粗大震颤、流涎和皮脂溢出。处理:服用抗胆碱能药物如安坦2mg,每日2~3次。抗精神病药物的使用应缓慢加药或使用最低有效剂量。 迟发性运动障碍(TD):由长期大量使用抗精神病药引起。其以不自主的、有节律的刻板式运动为特征。表现为吸吮、咀嚼、鼓腮、舔舌、歪颈、躯干和肢体舞蹈样动作。其严重程度波动不定,睡眠时消失、情绪激动时加重。最早体征常是舌或口唇周围的轻微震颤。处理:尚无有效治疗手段,关键在于预防。首先渐减药量,换用锥外反应较小的药物,并停用抗胆碱药。可肌注或静滴异丙嗪连续2周后,改口服25~50mg,每日3次。 (2)其他神经系统不良反应 恶性综合征:是一种少见的、严重的不良反应。特征是意识波动、肌肉强直、高热和自主神经功能不稳定。最常见于氟哌啶醇、氯丙嗪和氟奋乃静等药物治疗时。药物加量过快、用量过高、脱水、营养不足、合并躯体疾病以及气候炎热等因素,可能与恶性综合征的发生、发展有关。处理方法为停用抗精神病药物,给予支持性治疗。可以使用肌肉松弛剂硝苯呋海因和促进中枢多巴胺功能的溴隐亭治疗。 癫痫发作:抗精神病药物能降低抽搐阈值而诱发癫痫,多见于氯氮平、氯丙嗪和硫利达嗪治疗时。处理:合并或加服抗癫痫药。 (3)自主神经的副作用 ①抗胆碱能的副作用表现为:口干、视力模糊、排尿困难和便秘等。硫利达嗪、氯丙嗪和氯氮平等多见,氟哌啶醇、奋乃静等少见。严重反应包括尿潴留、麻痹性肠梗阻和口腔感染,尤其是抗精神病药物合并抗胆碱能药物及三环类抗抑郁药物治疗时更易发生。②肾上腺素能阻滞作用表现为:体位性低血压、反射性心动过速以及射精的延迟或抑制。体位性低血压在治疗的头几天最为常见,氯丙嗪肌内注射时最容易出现。患者由坐位突然站立或起床时可以出现晕厥无力、摔倒或跌伤。嘱咐患者起床或起立时动作要缓慢。有心血管疾病的患者,剂量增加应缓慢。处理时让患者头低脚高位卧床,严重病例应输液并给予去甲肾上腺素、阿拉明等升压,禁用肾上腺素。 (4)代谢内分泌的副作用:患者可出现体重增加、水肿、阳痿、性欲减退、闭经、泌乳等,一般无需处理,停药后可恢复。由于可影响生长发育,儿童不宜长期服用。 (5)精神方面的副作用:许多抗精神病药物产生过度镇静,这种镇静作用通常很快因耐受而消失。头晕和迟钝常是由于体位性低血压引起。哌嗪类、吩噻嗪类、苯甲酰胺类和利培酮有轻度激活或振奋作用,可以产生焦虑、激惹。 药物对精神分裂症患者认知功能的影响与疾病本身的认知缺陷交织在一起。镇静作用较强的吩噻嗪类倾向于抑制精神运动和注意,但一般不影响高级认知功能。如果加上抗胆碱能药物,记忆功能可能暂时受影响。 抗精神病药物是否能引起抑郁目前尚不清楚。不论是否用药,精神分裂症患者都可以出现明显的情感波动。精神分裂症发病初期和恢复期均可出现抑郁症状,自杀在精神分裂症中并不少见。锥体外系副作用,如运动不能可能被误认为是抑郁。抗胆碱能作用强的抗精神病药物如氯氮平、氯丙嗪等较易出现撤药反应,如失眠、焦虑和不安。 (6)其他副作用:抗精神病药对肝脏的影响常见的为谷丙转氨酶(ALT)升高,多为一过性、可自行恢复,一般无自觉症状,轻者不必停药,合并护肝治疗;重者或出现黄疸者应立即停药,加强护肝治疗。胆汁阻塞性黄疸罕见,有时可以同时发生胆汁性肝硬化。其他罕见的过敏反应包括药疹、伴发热的哮喘、水肿、关节炎和淋巴结病。严重的药疹可发生剥脱性皮炎,应立即停药并积极处理。 粒细胞缺乏罕见,氯氮平发生率较高,氯丙嗪和硫利达嗪有偶发。如果白细胞计数低,应避免使用此类药物,并且应用这些药物时应常规定期检测血象。 部分抗精神病药可导致心电图的QT间期延长等,尤其是吩噻嗪类的硫利达嗪,老年患者服用此类药物可引起心律失常,危及生命。 氯丙嗪等吩噻嗪类可以在角膜、晶状体和皮肤上形成紫灰色素沉着,阳光地带和女性中多见。