西汉,初属苍海郡,后为乐浪郡。
东汉至唐朝初年,属中国东北地方少数民族政权高句丽,后属满族先祖靺鞨建立的渤海国西京鸭绿府丰州。
辽代,先属东丹国,后属定安国东京道渌州长白山部,鸭绿江女真大王府。
金代,属上京路会宁府曷懒路。
元代,属辽阳中书行省开元路。
明代,属努尔干都司建洲卫地。因县内长白山为女真发祥地,故清朝统治者将此地列为封禁之地,后属兴京府。
清康熙十六年(1677年)后200年时间里,这里被划为封禁区。境内山高林密,万木丛生,道路梗塞,人烟稀少,居民点多是三五家的小聚落。清光绪三年(1877年),设通化县,领属该境。清光绪二十八年(1902年),设临江县,该境转属临江县。清光绪三十三年(1907年),奉天巡抚唐绍仪委派李廷玉、付疆前往长白调查,绘制地图。清光绪三十四年八月二十日(1908年9月15日),添设长白府,治十八道沟、十九道沟之间的塔甸地方(今长白镇),隶于奉天府。清宣统元年(1909年),宣布正式办公。此后,安图、抚松两县也先后设治,归长白府治公所管辖。清宣统三年(1911年),长白府由试办改为署理。
民国二年(1913年),民国政府改长白府为长白县,直接隶属奉天省。
民国十八年(1929年),属辽宁省。
民国二十年(1931年),长白县沦为日本的殖民地。
民国三十四年(1945年)9月,长白县划归冀热辽区辽吉办事处第四专区。12月25日,长白县解放,改属安东省。
民国三十五年(1946年)1月23日,改归吉辽省通化分省管辖。春,长白县成立人民政府,划归安东省通化专区管辖,驻长白镇。7月,划归辽宁省通化专区,又改为辽宁省第一专区。11月,国民党军队占领通化,辽宁省仅辖临江、长白等4个县。
民国三十六年(1947年)1月,长白县改为辽宁省直辖县。6月,复归辽宁省第一专区。
民国三十七年(1948年)2月11日,撤销第一专区,长白县改为省辖县。6月21日,撤销辽宁省。长白县划归安东省管辖。7月,划归安东省通化专区。