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移植免疫

组织或器官从供者移植到受者后,移植物与受者间相互作用所产生的免疫应答。组织或器官移植的目的是将健康的组织或器官移植到病人体内,置换已受损的器官,以恢复机体的正常生理功能。现在肾移植已广泛公认为治疗肾功能衰竭的有效措施,并已广泛推行。其他组织或器官,如角膜、骨髓、皮肤、心、肝、胰的移植也获得了不同程度的成功。20世纪初期外科血管吻合术的创建为器官移植手术奠定了基础,而临床医师随后进行的动物肾移植并未取得成功,以后研究证实移植物供者与受者(寄主)间由于组织相容性抗原不同所导致的免疫排斥应答是移植失败的重要原因。移植物与寄主之间的相互排斥称为移植排斥;而寄主对移植物的排斥反应亦称为排斥反应。

移植反应的机理和类型

免疫系统具有识别和排斥异体组织的基本功能,异体组织移植时机体对异体质的排斥通过两方面进行,一方面是细胞免疫,它是通过淋巴细胞的细胞毒作用,直接杀伤细胞;另一方面是液体免疫,抗原刺激导致抗体产生,抗原抗体作用再导致组织损伤,达到清除异体的目的。

由于排斥应答的类型不同,临床上可表现为超急、急性或慢性排斥现象,这都会导致移植失败或受损器官的功能损害(如肾、心、肝功能异常),或引起严重感染、衰竭以至死亡。

移植排斥反应的原因:

(1)人类的组织相容性抗原不同,它存在于红细胞以外的所有人体细胞表面。人类的组织相容性抗原为人巨细胞抗原(HLA),HLA抗原是由遗传基因决定的,每个人都有自己的HLA,HLA不相同的组织之间要发生排斥反应,这是引起移植排斥的主要原因。

(2)血液的ABO系统不匹配,移植要成功,也必须匹配(不一定相同),当 ABO抗原相同时,移植的成功率可以提高。

(3)其他抗原系统(例如Rh系统等)不同,相对地说不太重要。

移植反应可以有不同的类型(表1)。寄主免疫功能正常时,对移植物的排斥反应称寄主抗移植物反应,是临床上最重要的一类反应。当寄主免疫功能明显低下时,不能对移植物产生排移反应;相反,含有大量免疫活性细胞移植物对寄主组织却产生了排斥反应,导致寄主组织的损伤。此时,不但移植不能成功,寄主的安全也受到威胁,这种情况称为移植物抗寄主反应。它多发生于移植骨髓、胸腺等的情况下;还有一类反应是移植物抗移植物的反应,这是同一寄主同时接受不同来源的移植物时,移植物之间发生的相互排斥作用。

图

根据移植物的来源与寄主之间的遗传学关系,组织移植又可分为不同类型(表2)。

(1)自体移植:是把组织由同一个体的一处移植至另一处,由于不存在组织不相容的问题,所以只要外科操作不出问题,应该100%成功。

(2)同基因移植:是HLA相同个体之间的移植,也都应该成功。但是, HLA相同的情况(如同卵双胎)在临床上极难遇到,所以此种移植机会很少。

(3)异体移植:是同一种系不同个体之间的移植,由于个体遗传性质不同,只有抗原性相近才能成功。为了减少排移反应,还必须通过各种途径来降低寄主的免疫反应性。

(4)异种移植:是不同种系间的移植,由于组织不相容性,这种移植不能成功,只能用作权宜之计。例如当大面积烧伤时移植猪皮,其目的只在于暂时覆盖创面,为以后的自体植皮或异体植皮创造条件,异种移植物最终必将被排斥。

图排移反应的类型

由于排斥应答的类型不同,临床上可表现为超急、急性或慢性排斥现象,这都会导致移植失败或受损器官功能损害(如肾、心、肝功能异常),或引超严重感染、衰竭以至死亡。在这方面,研究得最多的是肾移植后排移反应(表3)。

图

(1)超急性反应或称速发反应是由于寄主过去曾多次妊娠、反复输血或接受过异体移植,受者体内已有抗供者HLA或ABO抗原的预成抗体,此次器官移植后数分钟或数小时移植物即可与预成抗体结合,形成免疫复合物,激活补体系统,发生不可逆转的超急排斥。这类反应一旦发生,必须立即除去移植物,否则会引起寄主死亡。

(2)早期急性反应是由于 HLA抗原不相容,异体抗原被寄主淋巴细胞识别,导致发生细胞免疫反应。这一类反应可通过加强免疫抑制来控制。若能得到控制,则移植物的部分纤维化,未受损伤的部分可成活并发挥功能。

(3)晚期急性反应因寄主产生对抗异体抗原的抗体,反应以体液免疫为主。这一类反应偶可通过加强免疫抑制控制,但通常的结果是导致移植失败。

(4)慢性反应常发生于长期应用免疫抑制治疗的患者,属于细胞和体液免疫反应。这类反应缺乏有效的控制措施,结果是导致移植失败。

1906年异体角膜移植获得成功,至今已成为最常用异体移植方法之一。角膜移植容易成功的主要原因是移植物一角膜不含血管,因此它与寄主间无血液沟通,不引起排斥反应,故不需行免疫抑制治疗,轻度的炎症反应,局部应用皮质类固醇控制。若发生较明显的排移反应或移植物血管化便需要全身应用皮质类固醇或免疫抑制剂。皮肤移植已广泛应用于处理大面积烧伤。由于广泛烧伤引起免疫抑制,所以临床上一般不需作 HLA交叉配合,移植的皮肤可以存活较长时间,但它最终将被排斥。重要的是利用植皮后的短期内对创面的保护作用。其他如肝、心、胰、骨髓、胸腺等的移植也已积累了一定的临床经验。

为提高异体移植的存活率,必须首先对移植双方进行HLA定型和配型试验,以寻找HLA抗原最接近的移植者。其次,寄主的免疫反应性应加抑制,以减低排斥应答,这可以通过放射线照射或免疫抑制剂、皮质激素的应用等来达到目的。另外,移植术后要应用免疫学方法监测排斥应答,以便及时采取相应措施减少或避免损害。