18世纪时，芝加哥地区是伯塔瓦托米（Potawatomi）印第安部落的领地。1779年，一个来自海地的黑人商人——杜萨布尔（Jean Baptiste Point DuSable）定居芝加哥，他娶伯塔瓦托米人为妻，并在芝加哥北岸开设了这一地区第一家货栈。
城市建立（1837年）
1803年，美国陆军在此建立了迪尔伯恩要塞，后在18
12年的迪尔伯恩要塞屠杀中被毁。1816年，伯塔瓦托米和其他附近的印第安部落与美国政府签订圣路易斯协定，让出了土地。1833年8月12日，芝加哥镇成立，当时拥有350名居民。随着定居人口的增加，1837年3月4日这里成为芝加哥市，而此时的人口仅有4170人。
强盛发展（19世纪）
在它历史的第一个百年中，芝加哥是当时世界上人口增长最快的城市之一，从19世纪初的空白起点增长到1900年已超过100万。它是当时世界上人口超过100万的城市中唯一在一个世纪前还不存在的城市。
芝加哥在19世纪的成为美国中西部地区的主要城市和农产品集散地。1848年，沟通密歇根湖和密西西比河的伊利诺伊-密歇根运河建成，沟通了两大水道之间的航运。同年，芝加哥的第一条铁路开始修建。自此，芝加哥开始成为连接美国东西部的重要交通枢纽。便捷的水陆运输极大地刺激了工商业的发展。城市的繁荣吸引了众多的外来者到此定居，其中包括大量的农村人口和新外国移民。1870-1900年间，芝加哥的人口从29.9万猛增到170万。当地的制造业和零售业成为中西部经济的主宰力量，并在很大程度上影响了美国的经济。
芝加哥大火（1871年）
1871年10月8日至10日芝加哥市发生火灾，约6.5㎞2土地上的市区（包括商业区）建筑物几乎全部被烧光，约300人死亡、9万人无家可归，财物损失达2亿美元。这就是美国历史上著名的芝加哥大火。
火后重建（1871年后）
1871年芝加哥大火之后，芝加哥得到快速的重建并很快恢复了增长。在重建期间，这里产生了世界上第一栋采用钢构架的摩天大楼，以此开始了芝加哥不断创新的城市建筑在世界范围的声誉。1893年，芝加哥主办了世界哥伦布博览会，获得极大的成功，共吸引到2750万游客前来参观。在此前三年，芝加哥大学也在此创建。
社会暴乱（1886年）
这一时期的芝加哥被频繁的劳资冲突和混乱所困扰，其中包括1886年著名的干草市场暴乱。下层居民恶劣的生活条件和各种社会问题引发了一些象珍·亚当斯建立的霍尔馆（Hull House）一类的社会改革实验。芝加哥市也在城区规划和建设了多个大型的城市公园。自1855年起，芝加哥就开始建设美国大城市中第一个完备的污水排放系统。这些举措一定程度上改善了城市的面貌和普通市民的生活条件。
五一国际劳动节的起源（1886年）
1886年5月1日芝加哥几十万工人举行罢工，争取八小时工作日，取得了巨大胜利。五一国际劳动节即起源于此。
污染治理（1900年）
由于人口的快速增长和工商业的发展，作为城市主要水源的密歇根湖的边缘地带在此期间被严重污染。为解决饮水污染问题，市方在密西根湖里两英里处建设了自来水厂的入水口，并通过水下管道将水引入城市的供水系统。可是这样的努力效果被证明是有限的，由于雨水可能把芝加哥河的污水带到入水口附近。
1900年，这一问题终于得到彻底的解决。人们通过建设水位提升设施和闸门，将原本流入密西根湖的芝加哥河的流向倒转，使其转而向南流入伊利诺河。从此，城市的污水不再注入密西根湖。
禁酒令时期（1920年代）
1920年代禁酒令时期，芝加哥黑社会势力横行，产生了像艾尔·卡彭这样臭名昭著的黑社会头子。这一期间，也开始有大量居住在南方的黑人迁入芝加哥和其他一些北方城市。
1942年12月，世界上首次受控核反应试验在芝加哥大学成功，完成了曼哈顿计划的关键一环。
城市的繁荣（1950年代）
1955年，后来担任芝加哥市长21年的理查德·J·戴利首次当选市长。
1950年代起，中上层居民逐渐开始向城市郊区的迁移，导致城市中心很多地段的衰落和贫民化。这一期间，芝加哥曾主办1968年民主党全国大会，建成了标志性的希尔斯大厦，麦考密克会展中心和奥黑尔机场。
现任市长理查德·M·戴利，是原老市长理查德·J·戴利的儿子，政策注重提升芝加哥的环境质量，实施了一些复兴衰落街区，改善城市基础设施，沿湖和沿河城市景观的项目。芝加哥曾申办2016年的奥运会，却在2009年10月2日的投票中，第一轮就被淘汰。
