氯贝丁酯的药理

氯贝丁酯的药理

本药属氯贝丁酸衍生物类血脂调节药，能有效降低血浆三酰甘油和胆固醇含量（降三酰甘油作用较降胆固醇作用明显），降低极低密度脂蛋白（VLDL）的浓度，从而达降血脂的目的。其降血脂的作用机制尚未完全明了，可能机制包括：（1）抑制三酰甘油和胆固醇的合成及肝脏脂蛋白（尤其VLDL）的释放。（2）增强脂蛋白脂酶的活性，升高高密度脂蛋白（HDL）浓度。（3）增加固醇类的分泌及经粪便排泄，增加循环中三酰甘油或VLDL的清除。

本药亦可降低血浆凝血因子Ⅰ含量和血小板的粘附性，降低血小板对二磷酸腺苷（ADP）和肾上腺素等诱聚剂的敏感性，抑制ADP诱导的血小板聚集，减少血栓形成。此外，本药对病情较轻的中枢性尿崩症患者具有抗利尿作用，每日2g剂量可使尿量减少50%左右。其作用机制可能与神经垂体释放加压素增加有关。但本药抗利尿作用逊于氯磺丙脲，对完全性中枢性尿崩症及肾原性尿崩症无效。

口服吸收完全但缓慢，生物利用度为95%-99%。单次服药后2-6小时达血药浓度峰值。服药2-5日出现降血脂效应，停药3周后作用消失。血浆蛋白结合率可达95%-97%，分布容积为5.2-5.7L/kg。本药口服后在肠道内迅速去酯化，并经肝脏首过代谢产生有活性的氯贝丁酸。口服剂量的95%-99%以游离型或结合型代谢物的形式经肾排泄，其中10%-20%为氯贝丁酸，60%为葡糖醛酸结合物。健康成人的消除半衰期为6-25小时。血液透析不能清除本药。