就有人类在这里繁衍生息。
尧舜时代,伯夷因佐大禹治水有功,曾封于此地为吕侯国,到春秋时期,蔡平侯将国都迁到此地名为“蔡州”,后取名“新蔡”。
公元前221年,秦灭楚,统一全国,废封建设郡县,始置新蔡县。
西汉末年,王莽篡汉,改元初始,新蔡更名新迁县。
东汉建武元年,复名新蔡县。
自西晋至唐代初年三百余年间,新蔡县城曾屡为州、郡治所。
隋开皇、仁寿年间,新蔡曾先后改称广宁、汝北县。
蒙古忽必烈至元三年,并省新蔡入息州,第二年11月,于县城置新蔡,兼置新蔡提领所。
明洪武四年,复置新蔡县至今。
2005年,新蔡县乡镇行政区划调整:撤销蛟停湖乡,将其行政区域划归余店乡管辖,余店乡政府驻地不变;2009年撤销黄楼乡、孙召乡,分别设立黄楼镇、孙召镇;2011年撤销古吕镇、十里铺乡,设立古吕街道办事处和今是街道办事处。
2014年1月1日,新蔡县正式成为河南省直管县,由河南省政府全面管辖。
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