齐多夫定-拉米夫定的药理

齐多夫定-拉米夫定的药理

本药为齐多夫定和拉米夫定的复方核苷类抗逆转录酶药，能选择性抑制HIV-1及HIV-2。两者均能抑制培养细胞中HIV的复制，且均可被细胞内激酶逐渐代谢为5'-三磷酸盐（TP）。齐多夫定-TP及拉米夫定-TP是HIV逆转录酶的底物竞争性抑制剂。其抗病毒机制主要是以单磷酸盐的形式掺入病毒的DNA链，从而导致病毒DNA链延长终止。

临床试验表明，齐多夫定与拉米夫定具较强协同作用，合用可减少HIV病毒载量，增加CD4细胞计数，从而减缓疾病的进展，降低死亡率。此外，耐齐多夫定病毒株在获得拉米夫定耐药性的同时可转变为齐多夫定敏感株。体外试验还证实，两者合用可延迟齐多夫定耐药株的出现。

本药经胃肠道吸收良好，食物能延缓本药的吸收，但不影响吸收总量。齐多夫定和拉米夫定的生物利用度分别为60%-70%和80%-85%。药物吸收后，齐多夫定和拉米夫定的平均达峰时间分别为0.5小时和0.75小时，血药峰浓度分别为1.8（1.5-2.2）mg/ml和1.5（1.3-1.8）mg/ml。两者在体内分布广泛，均可透过血-脑脊液屏障进入脑脊液。静脉注射给药，齐多夫定和拉米夫定的平均分布容积分别为1.6L/kg和1.3L/kg。

体外试验发现，齐多夫定血浆蛋白结合率约为34%-38%，拉米夫定血浆蛋白结合率小于36%。齐多夫定主要在肝脏经葡萄糖醛酸化生成无活性的代谢产物，大部分经肾随尿液排泄。拉米夫定经肝脏代谢（约5%-10%），大部分（70%）以原形经肾随尿液排泄。齐多夫定平均清除半衰期约为1.1小时，总体清除率为1.6L/（kg·h），肾清除率约为0.34L/（kg·h），肝功能不全者可出现体内药物蓄积。拉米夫定清除半衰期为5-7小时，总体清除率约为0.32L/（kg·h），肾清除率约为0.22L/（kg·h），肾功能不全者清除率减低。血液透析可清除部分拉米夫定，但不能清除齐多夫定。