汉武帝元鼎六年(公元前110年)冬平定南越,置9郡。当时阳东属合浦郡高凉县所辖,县治在今阳东区大八镇古城村。
曹魏黄初元年(220年),吴析高凉县置高凉郡,领安宁、高凉、酉平3县。
南朝刘宋初年(420年至423年),高凉郡徙治西平县(在今县境内白沙镇旧洲城)。
梁武帝大通中(527年至538年)以高凉郡为中心置高州,改安宁县为高凉县,为高州府治,高凉郡治在今阳东县大八镇古城。
隋末置阳江县。
唐武德五年(622年)冯盎归唐,废高凉县为西平县。唐贞观二十三年(649年)废高州都督府,以原属高州府之阳江、西平、杜陵、齐安为域置恩平,洲治阳江。西平并入阳江,今阳东区为恩州区域。
北宋庆历八年(1048年)改恩州为南恩州。
洪武元年(1368年)废南恩州,阳江为县,阳东区为阳江县区域。
清同治六年(1867年),阳江县为阳江直属州。
辛亥革命后,民国元年(1912年)废直录州为阳江县。此后,阳东属阳江县区域。
1949年10月,阳江解放,属粤中专区所辖。
1953年改属粤西行政公署,后改属湛江专员公署。
1983年9月改为江门市辖。
1988年2月,成立阳江市,原阳江县划分为阳西县、阳东区、江城区,阳东为市辖县级区。
1991年6月22日,经国务院批准撤消阳东区设立阳东县。县城所在地为东城镇,阳东县隶属阳江市管辖。
2014年10月20日,撤销阳东县,设立阳江市阳东区,以原阳东县的行政区域为阳东区的行政区域,阳东区人民政府驻东城镇德政路1号。