巯嘌呤的药理

巯嘌呤的药理

本药为嘌呤核苷酸合成抑制剂，为抗代谢类抗肿瘤药，特异性地作用于S期细胞。本药化学结构与次黄嘌呤相似，在体内转化为巯嘌呤核苷酸，抑制次黄嘌呤核苷酸转化为腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸；同时，本药可影响次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶（HGPRT），阻止嘌呤核苷酸的补救合成途径；巯嘌呤核苷酸尚可反馈抑制磷酸核糖焦磷酸（PRPP）酰胺转移酶而干扰磷酸核糖胺的形成，从而也可抑制嘌呤的从头合成途径。通过以上机制，本药特异性地拮抗正常的嘌呤碱，干扰嘌呤核苷酸的合成，进而干扰核酸（尤其是DNA）的生物合成，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖，从而达到抗肿瘤的目的。

本药口服吸收不规则，平均吸收率约为50%，食物可减少本药的吸收。在体内分布于全身各组织，少量药物可进入脑脊液，血浆蛋白结合率约为20%。部分药物在肝脏转化为硫尿酸等产物而失去活性。静脉注射后，本药的半衰期约为90钟，约50%经代谢后在24小时内迅速经肾脏排泄，其中7%-39%为药物原形。