【摘要】 目的 研究通灵养心汤治疗冠心病心绞痛患者的临床疗效及其作用机理。方法 选取心绞痛患者60例随机平均分为两组：治疗组和对照组，分别采用通灵养心汤和消心痛片治疗4周。在治疗前、后分别检查两组患者的内皮素、降钙素相关基因肽、心电图并记录其心绞痛及硝酸甘油服用情况。结果 通灵养心汤治疗4周时两组中医症状计分及硝酸甘油停减率与消心痛片比较差异有显著性（P<0.05）。治疗2周时患者ET/CGRP有所降低（P<0.05）。治疗4周时 ET/CGRP明显降低（P<0.001），且与消心痛片比较差异有显著性（P<0.01）。结论 通灵养心汤对冠心病心绞痛患者的治疗作用可能是通过降低心绞痛患者ET/CGRP途径实现的。
【关键词】 通灵养心汤； 冠心病心绞痛； 内皮素； 降钙素相关基因肽 Clinical observation on Tonglingyangxin decoction in treating patients of angina pectoris
MA Wen-huan，CHEN Miao-feng，SUN Yong-li，et al.
Zhabei Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200072，China
【Abstract】 Objective To observe the therapeutic effect and the mechanism of Tonglingyangxin decoction (TLYXD) in treating patients of angina pectoris.Methods 60 patients of angina pectoris were divided into two groups randomly. The treated group was treated with TLYXD and the control group was treated with isosorbide dinitrate tablets (IDT) for 4 weeks. We examined their Endothelin (ET)，Calcitonin gene-related peptide (CGRP)，ECG，recorded the symptoms of angina pectoris and the reduction of nitroglycerin before and after this observation. Results The therapeutic effect of TLYXD is different from IDT on the symptoms of angina pectoris and the reduction of nitroglycerin after 4 weeks(P<0.05).After 2 weeks treatment the level of ET/CGRP decreased (P<0.05).After 4 weeks treatment the level of ET/CGRP degraded obviously(P<0.001)，and the therapeutic effect of TLYXD is much better than IDT (P<0.01).After 4 weeks treatment，there’s no difference between these two groups on ECG(P>0.05).Conclusion The therapeutic effect of TLYXD on angina pectoris may be result from the reduction of ET/CGRP.
【Key words】 Tonglingyangxin decoction (TLYXD)；angina pectoris；ET；CGRP
冠心病是中老年人常见病、多发病。近年来随着人们生活水平的提高，高血压、糖尿病、高脂血症和吸烟者的增多使冠心病心绞痛(Angina pectoris)的发病率和死亡率有明显的增高，发病年龄也日趋年轻化。 动脉粥样硬化是冠心病的病理基础。目前认为内皮细胞损伤是重要的始动环节。ET是内皮细胞分泌的一种具有很强的血管收缩活性的肽。血浆ET水平升高引起冠状动脉痉挛诱发心绞痛的发作。近年来的研究还发现目前体内最强的舒血管活性肽是降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide，CGRP)［1］。我们采用通灵养心汤治疗冠心病心绞痛并观察其临床疗效及对患者内皮功能的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1 诊断及分级标准
(1)中医诊断参照1993年制订发布的《中药新药治疗胸痹（冠心病心绞痛）的临床研究指导原则》。选取心血瘀阻证及气阴两虚证。(2)西医诊断标准参照全国冠心病心绞痛座谈会修订的《冠心病的诊断参考标准》和世界卫生组织《缺血性心脏病的命名及诊断标准》。(3)分级标准参照1979年全国中西医结合防治冠心病、心绞痛、心律失常研究座谈会修订标准。
1.1.2 纳入标准
每周发作2次以上的稳定型心绞痛心血瘀阻证及气阴两虚证患者。
1.1.3 排除标准
（1）冠心病心肌梗死以及其他心脏病、重度神经官能症、更年期证候群、颈椎病所致胸痛者。（2）合并中度以上的高血压，重度心肺功能不全，重度心律失常，肝、肾、造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。（3）18岁以下，妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者。（4）不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
1.1.4 分级标准
心绞痛分级在Ⅰ～Ⅲ级者。
1.1.5 分组
选用我院2002～2005年60例门诊及病房患者，采用完全随机化方法将其分为通灵养心汤组、消心痛组。每组各30例。
1.1.6 一般情况
治疗组年龄(72.30±11.06)岁；对照组年龄（70.70±11.44）岁。治疗组男18例，女12例；对照组男17例，女13例。治疗组心血瘀阻证17例，心气亏虚证13例；对照组心血瘀阻证19例，心气亏虚证11例。治疗组病情分级Ⅰ级5例，Ⅱ级19例，Ⅲ级6例；对照组Ⅰ级4例，Ⅱ级21例，Ⅲ级5例。两组一般情况比较差异无显著性（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法
(1)治疗组：采用通灵养心汤治疗（由我院自动煎药机制成150 ml的密封包装药液，每日2次，口服）。通灵养心汤基本组成：黄芪30g，生地15g，麦冬10g，制香附15g，丹参30g，川芎12g。(2)对照组：采用硝酸异山梨酯片(消心痛片)治疗。硝酸异山梨酯片（上海医科大学红旗制药厂，批号020106）：10mg，每日3次，口服。
1.2.2 观察项目及疗程
4周为1个疗程。在治疗0周、治疗2周、治疗4周分别观察患者的中医症、舌、脉及兼症的变化，心绞痛发作的时间、程度、次数、持续时间，硝酸甘油消耗量，检查心电图，检测ET、CGRP。
1.2.3 检测方法
ET采用放射免疫分析技术测定（购自北京北方生物技术研究所）。CGRP采用放射免疫分析技术测定（购自北京中瑞科美生物技术有限公司）。EKG采用美国12导电脑无显示心电图机。
1.2.4 统计学方法
半定量等级资料采用Ridit分析。计量资料采用t检验。计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 疗效评定标准
（1）心绞痛及心电图疗效评定标准参照1993年制订发布的《中药新药治疗胸痹（冠心病心绞痛）的临床研究指导原则》。（2）中医证候疗效评定标准参照1989年卫生部药政局《新药（中药）治疗老年病临床研究指导原则》的中医证的计分法疗效判断修改。（3）心电图检查积分：心电图一直正常者计为0分；发作时ST段轻度压低，缓解后正常者计为1分；缓解后仍有心肌缺血表现者计为2分；有严重心肌缺血表现者计为3分。
2.2 心绞痛及心电图疗效分析
2.2.1 中医症状计分及硝酸甘油停减率
见表1。治疗4周时通灵养心汤在减轻中医临床症状和减少患者硝酸甘油消耗量方面的作用与消心痛片比较差异有显著性（P<0.05）。表1 治疗前后两组中医症状计分及硝酸甘油停减率比较 (略)注：*P<0.05，与对照组比较差异有显著性
2.2.2 EKG
治疗2周、4周时，通灵养心汤与消心痛片对心绞痛患者EKG的改善作用差异无显著性（P>0.05）。见表2。表2 治疗前后两组EKG比较及其与治疗前比较（略）
经Ridit检验，治疗2周、4周时，治疗组与对照组比较P>0.05，差异无显著性。
2.3 中医临床疗效分析
见表3。治疗4周时，通灵养心汤对冠心病心绞痛患者中医临床症状疗效与消心痛片比较差异有显著性（P<0.05）。表3 治疗4周两组疗效比较 例（略） 注：经χ2检验P<0.05，与对照组比较差异有显著性
2.4 ET、CGRP、ET/CGRP比较
见表4。治疗4周时通灵养心汤在降低ET/CGRP水平的作用与消心痛片比较差异有显著性（P<0.01）。表4 治疗2周、4周时两组ET、CGRP、ET/CGRP比较 (略) 注：**P<0.01，与对照组比较差异有显著性
3 讨论
冠心病隶属于祖国传统医学“胸痹”、“心痛”、“厥心痛”范畴。自汉代张仲景《金匮要略》提出“胸痹”一称之后，历代的医家治疗胸痹心痛大多以宣痹通阳为主，目前对冠心病心绞痛的中药汤剂治疗也以温经通络、益气活血、活血通络等为主［2］。但有医家认为“若欲行温散温利，宁无助火填病耶”［3］。 因而，我们所采用的通灵养心汤在益气活血的基础上更注重养阴药麦冬、生地养阴清心的运用。
方中黄芪具有补气升阳等功效，使气旺血行；生地能清热凉血，养阴生津，养阴而不恋邪；麦冬清心除烦，能“补心气不足及治血妄行”；制香附可理气活血止痛，乃“阳中之阴，血中之气药”，使气血运行而不瘀滞；丹参活血祛瘀，凉血安神，“气平而降，阴中之阳也。入手少阴、厥阴之经，心与包络血分药也”；川芎活血行气、祛风止痛，辛散温通，既能活血，又能行气，从而达到止痛之效，为血中气药。诸药配伍功能益气养阴，活血化瘀。
现代药理学研究发现：黄芪、麦冬、川芎、丹参均具有扩张冠状动脉，改善心肌供血、减少心肌耗氧、抗凝作用。麦冬、香附、生地还具有强心作用［4，5］。本次实验我们发现通灵养心汤在治疗4周时具有明显减轻冠心病心绞痛患者的中医临床症状和减少心绞痛患者硝酸甘油服用量的作用，该作用可能是通过降低心绞痛患者的ET/CGRP水平这一途径实现的。
【参考文献】
1 张赛英，陈大舜.湖南中医学院学报，1999，19（4）：64-66.
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5 雷载权，张廷模.中华临床中药学.北京：人民卫生出版社，1998，475，990，1106，1053.
