西汉时，区境大部初属鄣郡。汉武帝元封二年（前109）改鄣郡为丹阳郡，今贵池市、青阳县、石埭县以及东至县的大部地区均属丹阳郡。区境西南部——今东至县——部分，属豫鄣郡鄱阳县地。
东汉至三国时，池州属吴国丹阳郡地。丹阳郡属扬州。
西晋、东晋，池州属扬州宣城郡、豫鄣郡地。西晋惠帝元康元年（291）豫鄣郡改属江州，池州属江州豫章郡地。
南朝（宋），先属扬州宣城太守之域，后属宣城郡、淮南郡地。
南齐，属南豫州宣城郡地。
梁，属扬州宣城郡、南陵郡地。
陈，属南豫州宣城郡、北江州之地。
隋，隋开皇三年（583）罢郡，以州统县；隋炀帝大业三年（607）复改州为郡，以郡统县。隋代，池州先后属宣州、宣城郡。
唐武德四年（621）始置池州，州治石城，至贞观元年（627）撤，领地还隶宣州，池州属宣州之地。唐天宝元年（742）改州为郡，原池州地称秋浦郡。《通典》“秋浦郡”注：“池州分宣州置郡”；清刘世珩《贵池县沿革表》：“池州为秋浦郡，实唐天宝年间之称”。唐永泰元年（765）复立池州，隶属宣州观察使，州治从石城迁至鱼贵口（今池州专署驻地）。唐元和年间（806—820），改池州为池阳郡。清光绪二十五年（1899）刘世珩《贵池县沿革表》：“池州为池阳郡，宋《舆地广记》、《太平寰宇记》皆言因唐之旧，不言始于唐何年”，“池阳郡名，必立于永泰、元和之间也。”
五代十国，池州之地先属杨吴，后属南唐。南唐升元二年（938），改池州为康化军。
宋，置池州池阳郡。《宋史·地理志》：“池州池阳郡，领县六”。宋至道三年（997）池州池阳郡属江南东路，绍兴初年属江南路。
元，至元十四年（1277）升池州为池州路，先后隶属江淮行中书省、江浙行中书省。
明，池州先后为九华府、华阳府、池州府，直隶南京。
清，如明制。池州府先后隶属江南布政使司、江南左布政使司、安徽布政使司。
民国3年（1914），池州府裁撤，原池州府属县划入芜湖道。
民国17年废芜湖道，各县直属安徽省。
民国21年（1932）至38年，设立安徽省第八行政督察区，专员公署驻贵池县，直隶安徽省。
1949年5月，池州专区成立，隶属皖南人民行政公署，池州专署驻贵池县。
1952年2月至1965年5月，撤销池州专区，辖区各县分别划入安庆专区、徽州专区、芜湖专区。
1965年5月至1980年1月，复设池州专区，直属安徽省。
1980年1月至1988年8月，撤销池州专区，辖区各县并入安庆专区、宣城专区、徽州专区。
1988年8月，复设池州地区，隶属安徽省。
2000年6月撤地建市，辖贵池区、东至县、青阳县、石台县、九华山风景区和池州经济技术开发区。
