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前列腺癌

发生在前列腺的恶性肿瘤。在欧美各国是男性常见的肿瘤,占男性肿瘤死亡的第 2位。多发生在50岁以上,发病率随年龄而增长。中国的发病率远低于欧美各国,但随着长寿、诊断技术的提高以及环境改变,中国的前列腺癌已较多见。日本和东南亚国家发病率亦低。

病因

病因不明,惟与工业致癌物质及吸烟无关。前列腺良性增生及炎症皆非癌前期病变。前列腺癌的发展受性激素的影响,雄激素促使其生长,血清酸性磷酸酶增高和雌激素对其有抑制作用。

病理

前列腺癌多数是腺癌,少数是粘液癌、移行上皮癌和鳞状上皮癌。多发生在前列腺外周带,前列腺增生时偶然发现的偶发癌可起源于移行带。有的表现为多中心性。直接蔓延至尿道、膀胱颈、精囊及膀胱三角。盆腔淋巴结转移至闭孔──腹下淋巴结群及骼外淋巴结群。骨转移依次为骨盆、腰椎、股骨、胸椎及肋骨。内脏转移至肺及肝。

腺癌组织切面均匀紧密,轻度颗粒性,白色或灰白色。镜下见分化良好者细胞呈立方形或圆柱形,核深染,胞浆浅色,细胞界限清晰,排列成小腺泡型,与间质界限清楚。分化不良者不成腺泡型,胞浆染色深,细胞多形态,界限不清,核分裂多。

前列腺癌的分期

前列腺癌的分期目前更加精确,M.A.惠特莫尔(1956)根据直肠指检、血清酸性磷酸酶及骨转移将前列腺癌分为四期,未包括病理及手术所见,沿用20余年。以后将其扩充为七期,因病变的发展与淋巴结转移关系密切,故此分期很重要(见表)。

图临床表现

主要为排尿梗阻症状,如排尿发动慢,尿流细及夜尿多。不并发前列腺增生者可无排尿梗阻症状。约5%患者以转移癌为主诉症状,如骨转移引起局部疼痛,肝转移可查到上腹部肿块,晚期可有左锁骨上淋巴结肿大,咳嗽,胸痛等。

诊断和鉴别诊断

首先为直肠指检发现肿瘤,继以组织活检证实,其余方法在于肯定肿瘤分期以便选择治疗方案。指检早期为局限性硬结节,晚期则腺体肿大、坚硬、结节性、腺体固定,颇易识别,指检时注意有无直接蔓延。摄制胸、腹及盆腔 X射线平片有助诊断。

骨骼X射线检查包括骨盆、腰椎及股骨,多数为生骨性变化,骨质阴影密度增大,骨小梁消失。使用 85Sr及99mTc作骨扫描比之X射线检查更为准确。

活组织检查:从会阴部作前列腺穿刺活检阳性率可达70~80%,亦可经直肠穿刺针吸细胞学检查。

化验:血清酸性磷酸酶测定对前列腺癌的诊断甚为重要,当病变超出前列腺包膜或有转移时,75%患者血清酸性磷酸酶增高(正常1~5金-阿姆斯特朗二氏单位或0.5~2博丹斯基氏单位),使用抗雄激素治疗后可下降至正常水平。骨骼转移生骨反应使血清碱性磷酸酶增高(正常5~13金-阿姆斯特朗二氏单位,2~4.5博丹斯基氏单位)用雌激素治疗后亦降低。近年应用前列腺特异性抗原检查(PSA)及前列腺酸性磷酸酶(PAP),使血清诊断前列腺癌大为提高,尤其是PSA已居主导地位。

超声声像图、电子计算机体层摄影(CT)及磁共振(MRI):超声波检查,局限性前列腺癌内部回声不匀,大的前列腺癌显示腺体轮廓不规则及包膜缺损。超声波检查诊断准确率达85~90%。CT检查及磁共振检查诊断率与超声检查相似,亦不能识别早期前列腺癌,但仍不失为较理想的非浸入性的检查,盆腔淋巴结转移,膀胱底部及精囊受浸润的检查方法,尤以膀胱底部受浸润是前列腺癌超出包膜的象征。

淋巴系统造影术:诊断淋巴结转移的标准率可达75~80%,转移瘤直径小于0.5cm者不易发现,足部淋巴造影不能使骼内淋巴结显影,一般不用作前列腺癌的常规检查。

治疗

根据分期选择疗法。A期前列腺癌为无临床症状,在前列腺增生手术标本中病理检查偶然发现的病灶。一般预后较好。A1期患者每年随访1次,不作其他治疗。A2期癌若不治疗有可能继续发展,应严密随访。B期癌约占初诊患者中15~20%,B1期患者年龄小于70岁者适宜作前列腺根治切除术,同时作淋巴结切除术,治愈率约75%,根治手术主要合并症为阳萎及尿失禁。P.C.沃尔什创立保留神经的前列腺癌根治手术,可使多数病人术后保留勃起功能,现已广泛推广。 B期癌亦可选用放射治疗,巴格肖(1978)报告用外部放射疗法,B期癌5及10年生存率各为75%及47%,C期癌为52%及28%。放射治疗合并症较轻。有的学者用125I作组织内放射,适应症为较小及分化较好的肿瘤,比根治性手术简便易行,合并症少。

关于耻骨后125I组织植入及双侧淋巴结切除术,格罗斯曼等(1982)报告效果满意,B期及C期癌的五年生存率大致为90%及75%。125I组织内放射控制局部病变的能力,据一组报道放射后12~18个月,33%组织活检肿瘤阳性,19~36个月后13%阳性。 B期患者不使用激素治疗。目前125I组织内治疗可经超声指引将125I针插入前列腺内。

C期癌约占初诊患者中的40%,常已浸润精囊,60%患者有淋巴结转移,生存率常不及五年,局部放射治疗及根治手术只能控制局部病变,故以外部放射治疗为宜。激素治疗不能提高生存率,但可使局部病变发展缓慢及血清酸性磷酸酶下降。

D期癌,已超出前列腺包膜发生淋巴结转移,约占初诊患者中50%,适合用激素及化学疗法。前列腺癌约80%依赖激素治疗,抗雄激素治疗可改善局部病征及周身情况,骨转移或肺转移阴影消失,良好反应大多只能维持1~2年。 目前睾丸切除术仍为晚期前列腺癌的主要和有效的治疗方法,无雌激素对心血管系统的损害。乙烯雌酚(DES)用量每日1mg临床证实有效,但DES将增加心血管病,亦引起女性乳房及阳萎。抗雄激素治疗尚可应用促黄体释放激素的类似物即LHRH-A,可达到药物去睾水平。抗雄激素药物醋酸环丙孕酮和氟硝丁酰胺可同时抑制睾酮和肾上腺产生的睾酮前体,亦可用于治疗前列腺癌。

对常规激素无效的肿瘤,常试用各种化疗药物,5-FU,环磷酰胺,顺铂,阿霉素及羟基尿等皆有部分疗效。

雌氮芥系雌二醇与氮芥结合体,雌激素部分指引此药进入前列腺,具有细胞抑制及轻度雌激素作用,用量280mg每日2次,约半数患者有效,适应症为激素治疗无效及分化不良的前列腺癌。