据《东流县志》、《建德县志》记载：虞、夏、商、周属扬州地
，秦属九江郡、鄣郡。西汉分属豫章郡彭泽、鄱阳县和丹阳郡石城县地。东汉不变。
秦始皇26年（公元前221年），并天下，废分封，置郡邑，江南置六郡，至德属扬州郡，为石城、鄱阳两县地；东流属庐江南郡入九江郡、扬州章郡。在秦统一后的12年中，秦始皇曾两次巡行池州，后一次还途径石城（今贵池灌口）停旅盘桓，亲见江南开发较迟，便决定把浙东的越人西迁，据《越绝书》说，秦始皇东游会稽所迁徒的越人，一部分迁到黟、歙、芜湖、石城一带，他们避居深山，经营生活，故称“山越”。
三国时属吴国彭泽、丹阳、鄱阳三郡地。晋分属豫章郡彭泽县、鄱阳郡鄱阳县、宣城郡石城县地。南朝宋、齐，分属扬州宣城郡石城、历陵县地和江州鄱阳郡鄱阳、浔阳郡彭泽县地，梁、陈二代在今县境设南太原郡，置和城（今东流镇）、晋阳（今张溪一带）两县，属南豫州。隋平陈后，太原郡及和城、晋阳两县并废，地分属浔阳郡龙城县、九江郡彭泽县和宣州郡秋浦县、饶州鄱阳郡鄱阳县。
唐至德二年（757），分秋浦、鄱阳两县地在梅城置至德县，以年号为县名，属江南西道浔阳郡。乾元元年（758）属饶州，永泰元年（765）改属池州。会昌初（841-846），在原和城县旧址建东流场，属江州彭泽县。《方舆纪要》载，五代杨吴顺义二年（922）改至德为建德县，仍属池州，历南唐不变。
南唐保大十一年（953），升东流场为东流县，属江州。北宋太平兴国三年（978），改属池州池阳郡，并割贵池之晋阳乡益东流。两宋时东流、建德两县均属江南东路池州池阳郡。元初属江淮行省，元二十一年（1284）改属江浙行省，元二十三年属江浙行省池州路。
宋朝时建德的茶叶生产已成主要产业，县令梅尧臣就自称自己是“采茶官”，并作《南有嘉茗赋》（《建德县志》艺文志）。据元代著名学者马瑞临著的《文献通考》记载，当时全国近10种名茶，其中“仙芝”、“嫩蕊”等5种名茶出自建德，闻名遐尔，不堪应求。故享有“中国茶都”的美誉。朝廷赐池州新铸钱监名曰永丰（今昭潭镇），据《池州文史》记载，徽宗大观中（1107——1110）永丰监官铸34500贯。
1983年7月及翌年5月，东至县文化局和县志办于县废品收购站先后征集一套南宋关子钞版，共八块。专家认为，这套关子钞版，是宋代三大钞版中保存最完整，可信度最大的一套钞版，具有相当重要的学术价值。所以东至又是皖南文化的发祥地。
明和清初属池州府。明洪武初，池州路为九华府、华阳府，后仍改为池州府
，直隶南京。清顺治二年（1645）属江南省，康熙十五年（1676）属安徽省。雍正元年（1723）隶两江总督，雍正十一年属安徽省宁池太道。
明代开国后，经过九华府、华阳府沿革之后的池州府，领贵池、铜陵、东流、建德、石埭、青阳县。池州的社会较安定，农业、手工业有所发展，经济在原有基础上恢复较快，文化也取得了成绩。明弘治3年（1490），大力发展旅游业。东流知县进士杨季芳因敬慕陶渊明的高风亮节，得工部郎中毛应奎例纸六千易甓石，在当年先生种菊的故址，建起陶靖节祠（俗名陶公祠），还在临江处建了一座菊江亭。
明代建德的县城在梅城，商业街在尧渡，志载：“旧城南半里，有绣花楼24间，丹阳、浔阳、鄱阳等地商贾来此置办酒会，故有‘江南茶饭，建德先知’的谚语广为流传。”东流是当时东流县的县城，张溪古称晋阳，明清时有东池，景池两条官道经过那里，是池州、饶州、九江三府的交通要衢，设有停船码头和江西、安庆、徽州青阳等会馆，负责联系接洽各地商贸业务。大渡口自从建了大公馆后，成为安庆通池州的要塞，一条古街道直通江边码头。葛公街因处在徽州古道上，茶叶、豆腐和独具特色的小吃，吸引着行走在古道上的挑夫掮客。
民国元年（1912）东流、建德两县直属安徽省。3年元月，建德县因与浙江省建德县重名改为秋浦县，3年6月至17年8月底属安徽省芜湖道。21年10月秋浦县复名至德县，同月改属安徽省第八专区。
1949年4月22、23日两县先后解放，同年5月13日同属皖南行署池州专区。
民国23年（1934），因军事需要，始建省道公路：安庆至屯溪、安庆至景德镇、大渡口至黄湓段，次年土路工程先后竣工并通军车。
民国16年（1927）东流县檀村，成立了全县第一个黄梅戏业余班社，名为“同乐堂”，上演过《双合镜》等剧目，从此，黄梅戏便走进了东至人民的生活。文南词于1947年由湖北传入至德县青山梅塘，并成立了省内第一家文南词剧团，后在永丰等地相继发展，能演本剧种独有剧目30多种。
中华人民共和国成立后，两县仍属皖南行署池州专区。
1953年2月24日改属安徽省安庆专区，1959年5月15日，两县合并为东至县，以尧渡镇为县城，仍属安庆专区，1965年7月14日东至县改属池州专区，1971年3月29日专区改地区，隶属不变，1980年元月29日改属安庆行署，1988年9月2日，池州行署恢复，东至县复属池州行署。2000年6月25日，国务院批准撤销池州地区和县级贵池市，设立地级池州市，东至县属池州市至今未变。
