秦汉时期,属九江郡(沛郡)下蔡县。
三国时期,属魏国淮南郡。
晋代,属淮南郡。南北朝时,属北魏下蔡郡。
隋朝,属淮南道下蔡县。
唐代,属颖州下蔡县。
北宋,属淮南西路寿州;南宋,属金国寿州。
元朝,属安丰路。
明代,下蔡县废,设巡检司。
清朝,属凤阳府。
民国3年(1914年),属淮泗道;民国21年(1932年),属寿县专员公署;民国27年(1938年),属阜阳专员公署;民国35年(1946年),属淮南专员公署;民国37年(1948年),设焦岗区,属颍上县。
中华人民共和国成立后,于1949年成立焦岗区,辖河口、董岗、曹集、史集、陈集、夏集、梁井、应庙、康庙、河西、梁庵12个乡,原淮河东岸的赵台村、吕台孜、朱家场等自然村划归寿县;1952年增设乔口、古堆、魏庙3个乡;1956年合并为夏集、康庙、毛集、董岗、曹集、陈集6个乡;1957年,金沟区并入焦岗区,辖张集、观音、陈集、夏集、毛集、董岗、曹集7个乡;1958年,成立毛集人民公社,焦岗区撤销,金沟区划出;大跃进时期,一度更名为上游人民公社;1983年,改为毛集区;1993年,毛集建镇,区境设有夏集、焦岗两乡及毛集镇;1999年,安徽省政府批准设立毛集社会发展综合实验区,直属淮南市政府领导,为正县级建制。