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氮芥的药理作用 | 氮芥的主要作用机制

1. 氮芥的主要作用机制

常用的化疗药物有哪些?化疗真的可怕吗?

用化疗来治疗癌症始于20世纪初,1940年后开始出现的“细胞毒性化疗药物”,现在绝大多数临床使用的化疗药物都属于这一类。常用的化疗药物有几十种,机理各有不同,但是无论机理如何,它们的作用都是杀死快速分裂的细胞,因此对癌症有不错的效果。化疗与手术、放疗成为癌症治疗的三大基础手段。尽管今天,重要的分子突变常被用于筛选潜在的新药以及靶向治疗,免疫治疗快速发展,但化疗仍然是很多癌症患者抗癌药物治疗的基石。

化疗有不同的方法也有不同的目的:化疗的第一层目的是治愈癌症,就是使肿瘤或恶瘤消失,不会重新长出来。如果达不到这个目标,第二层目的就是控制疾病(抑制癌瘤生长和扩散),为癌症病人提供最好的生活质量。有时癌症到中晚期后,治愈和控制已不可能,治疗的目的只能是缓解。缓解的意思就是指使用化疗药物减轻癌症引起的症状,提高病人的生活质量。

常用化疗药物

化疗药物根据药物的来源、化学结构和它们的作用机理,主要可分为6类:1-细胞毒类药物:烷化剂类,由其氮芥基因作用于DNA和RNA、酶、蛋白质,导致细胞死亡。2-抗代谢类药:此类药物对核酸代谢物与酶结合反应有相互竞争作用,影响与阻断了核酸的合成。3-抗生素类。4-植物类抗癌药物。5-激素。6-杂类。

(一)烷化剂

烷化剂是第一个用于肿瘤治疗的化疗药物,其细胞毒作用主要通过直接与DNA分子形成交叉联结,影响DNA的正常功能,导致细胞结构破坏而死亡。

此类药物对慢性白血病、恶性淋巴瘤、何杰金氏病、多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌具有疗效。

烷化剂主要有白消安、顺氯氨铂、环磷酰胺(癌得星)、氮烯咪胺、异环磷酰胺、二氯甲二乙胺(盐酸氮芥)和丙氨酸氮芥。

(二)抗代谢类药物

这类药物与体内某些代谢物相似,但不具有功能,以此而干扰核酸、蛋白质大分子的生物合成和利用,导致肿瘤细胞的死亡。

用于治疗慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和结直肠癌。

主要有5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷和环胞苷。

(三)抗肿瘤抗生素类

插入DNA双链邻近的碱基对,引起DNA双链的解离,干扰了DNA的转录和mRNA的生成。

抗肿瘤抗生素为细胞周期非特异性药物,广泛用于对癌症的治疗。

主要有蒽环类抗生素,博来霉素、更生霉素、红必霉素、阿霉素和黄胆素。

(四)植物类抗癌药物

植物类抗癌药物主要与肿瘤细胞的细胞核的微管蛋白结合,干扰细胞的增殖。

植物类抗癌药常与其他抗癌药合用于多种癌瘤的治疗。

主要有长春碱、长春新碱、三尖杉酯碱、足叶乙苷和威蒙。

(五)激素类

内分泌激素如雌激素、孕激素、睾丸素等与细胞内的相应受体结合促进某些激素依赖性肿瘤的生长,如乳腺癌脑转移、前列腺癌脑转移患者使用相应的激素,就属于此类。

皮质类固醇激素用于治疗淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤等癌症。当激素用于杀死癌细胞或减缓癌细胞生长时,可以把它们看成化疗药物。皮质类固醇激素有强的松和氟美松。性激素用于减缓乳腺癌、前列腺癌和子宫内膜癌的生长。它包括雌激素、抗雌激素、黄体酮和男性激素。

性激素的作用方式不同于细胞毒素药物,属于特殊的化疗范畴。

(六)杂类

另外一些化疗药物具有不同的作用机制,不属于上面几类。

其中包括冬酰胺酶和维甲酸。

肿瘤病人经过化疗放疗等一系列治疗后,体质差不耐受,日常应该逐渐增加营养的摄入,满足机体正常的需要,同时应摄入深海藻植物硒,对抗放、抗化疗,体质不耐受的问题,切勿补充麦芽、酵母等无机硒,毒、副作用容易加重身体的负担。使肿瘤患者身体更虚弱。

化疗副反应

绝大多数的化疗药物为细胞毒药物,这些药物除了杀伤肿瘤细胞外,还可能会对人体正常的细胞造成伤害,出现不同程度的毒副作用。化疗中最常见的毒副作用有:

(1)消化系统不良反应:如可能出现恶心、呕吐、腹泻或便秘等消化系统不良反应,其中恶心呕吐是最常见的反应之一。

(2)骨髓抑制:骨髓抑制主要指的是骨髓中的血细胞前体的活性下降,使得周围血细胞的数量减少。血液中的血细胞寿命较短,为了能够及时补充血细胞,作为血细胞前体的干细胞需要快速分裂以产生足够的血细胞。而化疗药物主要针对快速分裂的细胞产生作用,所以会出现不同程度的骨髓抑制反应。常表现为白细胞和血小板的减少。

(3)心脏毒性:患者可能会出现心慌、心悸、胸闷、气短等不适。

(4)神经系统毒性:患者可能会出现肢端麻木、或者感觉迟钝、头痛、烦躁等不良反应。

(5)其他不良反应:如还可能会出现肝肾功能损害、脱发等。

因为化疗的毒副反应,让很多人恐惧化疗,不接受化疗。随着医学不断发展,除了化疗效果得到明显提高,化疗的不良反应也越来越少,并且多数不良反应有了应对的处理方式。

化疗方式

化疗药物的摄入有很多种方式。可以口服;外敷;静脉注射;肌肉注射;皮注射;动脉注射(进入动脉);鞘内注射(通过脑脊髓流动进入中枢神经系统);胸膜注射(进入胸腔);腹膜注射(进入腹腔);膀胱注射(进入膀胱);阻断注射(进入肿瘤)。

化疗药物选择

医生会决定最适合病人的药物种类、剂量和操作方式,以及治疗周期。医生的这些决定取决于癌症的类型、部位、癌变程度、对人体正常功能的影响程度以及病人的健康情况。

化疗方案可以单用一种药物,也可以合用几种药物。对大多数癌症病人,医生都会合用几种药物。几种药物合用,可以几种方式攻击癌细胞,从而比单用一种药物更有疗效。不同的药物可能导致不同的副作用,使用几种适度剂量的药物导致的副作用还可以忍受;不像只使用一种剂量很高的药物,导致的副作用非常严重,甚至对某种重要器官造成永久损害。医生给病人的药物剂量既要能治疗癌症,又要使副作用降到最小。医生会避免使用具有类似副作用的药物。

为了更好地合用几种化疗药物,医生必须考虑化疗药物之间以及化疗药物与别的药物(包括维生素和非处方药)之间可能存在的相互作用。某种情况下,这些相互作用会加重副作用,或妨碍化疗的效果。因此,病人在服用维生素和非处方药时,应告诉医生。

所以,医生对癌症患者的建议:

1. 化疗时,如果医生没有为了某种原因给你开维生素,你就最好不要自行服用。

2. 化疗结束后,询问医生何时可以服用维生素。

3. 病人食用平衡饮食,可获得足够的维生素。

以上是关于化疗药物的基本知识归纳,化疗对癌症患者来说犹如一把“双刃剑”,利弊相依。化疗药物的作用是全身性的,对防止肿瘤术后复发和转移有重要价值,也是延长患者生命,或通过化疗提高患者的生存质量的一种治疗手段。但能否承受化疗带来的副作用则需要与医生的充分沟通,让医生充分了解患者的身体状况,评估化疗的可能性,更要照顾好病人的情绪,配合医生治疗,积极战胜病魔!

2. 氮芥类药物的作用机理及反应历程

亚胺一般指含有N=C的一类有机化合物。亚胺通常由氨或一级(伯)胺与醛、酮缩合制得。由氨所得的亚胺极不稳定,常在生成的同时发生聚合反应,例如氨与甲醛反应的产物是六亚甲基四胺。亚胺通常易水解,变回醛酮。亚胺可作合成氮芥的原料。亚胺通常有毒,对皮肤有刺激性。

3. 氮芥的抗肿瘤作用机制

猫咪吐有很多原因:

1、肚子里有毛球,可以喂它猫专用吐毛膏或少量植物油帮它吐。

2、消化不良,喂它点酵母片。

3、猫瘟、杯状病毒等疾病的前兆。如果同时伴有发烧、拉稀、精神差等症状,一定要及时去医院化验血,如确诊,立即治疗。猫的疾病除了它自己接触病菌外,也有可能是人从外面携带回来的。 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~呕吐是猫胃肠道疾患时最主要的症状,这可能是由于猫具有高度发达的呕吐中枢而造成的。许多猫的呕吐都是由胃肠道疾患引起的,但并非所有猫都如此。表1中列出了可能引起呕吐的一些主要原因。呕吐可以简单地分为急性呕吐和慢性呕吐两种,需要运用不同的方法来诊断和治疗。通常来说,只要具有呕吐的症状就可以确诊为急性呕吐,采取支持疗法即可;而对慢性呕吐必须运用特殊的诊断方法加以诊断以后才能选择适当的疗法。另外,有些猫的呕吐是一种正常的生理现象 引起猫呕吐的原因: 1、胃部疾病 慢性胃炎、幽门梗阻、肿瘤、寄生虫病(泡翼线虫属、沃鲁线虫属)、日粮欠妥当或吃得过饱、食入草或室内植物、食入毛球 2、腹部疾病 炎性肠病、胰腺炎(慢性)、腹膜炎、肝脏疾病(胆管肝炎、肝脏脂肪沉积)、肠阻塞(完全阻塞或线状异物引起的部分阻塞)、肿瘤(胃、胰腺或肠道)、结肠疾病(结肠炎、巨结肠症)、寄生虫 3、全身性或代谢性疾病 尿毒症、药物或毒素作用,如扑热息痛、四环素、阿霉素、地高辛等、酮病、恶丝虫、甲状腺功能亢进 初步诊断方法 猫慢性呕吐的大致诊断方法参照图1中给出的路线图。其中包括完整的病史调查和彻底的物理检查。 病史: 发病的时间 呕吐的频度 呕吐物的性质(食物、粘液、血液、胆汁、被毛或草) 与饮食习惯的关系。是否吃得太快? 前驱症状(动物表现不安、踱步、嚎叫、流涎) 食欲如何 以前的发病、发展和好转的情况 体检: 大致姿势和外观 身体状况(偏瘦/肥胖,被毛状况) 重要生命指征(体温、脉搏、呼吸) 粘膜情况(苍白、充血、黄疸) 口腔检查(舌下有无细线) 仔细的腹部触诊(有无肿块、肠管的厚度、肝脏边缘是否整齐、淋巴结是否肿大、有无疼痛和液体渗出) 根据病史和物理检查的结果进行鉴别诊断(表1)。患胰腺炎的猫中只有大约15%会有呕吐的症状。病史中最常见的是食欲不振。在患有炎性肝脏疾病和肝脏脂肪沉积的猫中大约有一半会有呕吐的症状。 其他检查: 血液学和血浆生化检查 如果肝脏代谢酶类有异常则需要作肝功能测试(胆汁酸)。 FeLV和FIV检测。 检测T4以排除甲状腺功能亢进。 腹部X射线照片。如果伴有呼吸道症状则拍摄部位应该包括胸部。 腹部超声检查。寻找病变部位,评估肠管壁厚度。仔细检查肝脏和胰腺。 内窥镜检查、胃和小肠粘膜的活组织检查。 如果有腹泻和/或体重减轻的症状,进行肠功能检查(fTLI、B12、fPli)。 血浆生化检查显示肝脏有疾患时,需作肝脏活组织检查。 如果有肿块或其他病变则需进行开腹探查。同时作活组织检查。 可供选则的治疗方案: 根据可能的并发症确定治疗方案。幽门梗阻在猫并不是很常见,通常可以通过手术的方法进行治疗。虽然有的异物可以用内窥镜取出(图2和3),但大多数的病例还是要在适当的支持疗法后通过手术取出胃肠内的异物。胃肠道肿瘤的治疗在上述方法的基础上还要考虑到肿瘤类型的不同。猫胃肠道腺癌可以通过手术摘除,手术后腺癌的生长速度大都比较缓慢,可以大幅度延长动物的寿命。 肠淋巴瘤可以通过各种化学方法进行治疗。胃内毛球与胃蠕动异常有关,大多数病例可能同时伴发炎性肠病,因此在手术或用内窥镜取出毛球后还必须对其并发症进行治疗。 炎性肠病(IBD)是引起猫慢性呕吐最常见的原因,可以通过口服泼尼松(每公斤体重1-2㎎,每天两次)两到三周,此后每两周的剂量在上次的基础上减半,最后降低到隔天一次。 严重的病例需要使用硫唑嘌呤(azathioprine)进行治疗(公斤体重0.3㎎,每日一次或隔日一次)。如果每天都用药,必须对动物的白细胞计数进行监测。有些猫需要长期的免疫抑制治疗。严重的炎性肠病可以考虑采取药效更加强烈的环孢霉素或苯丁酸氮芥(抗肿瘤药)。给一些病重的猫注射皮质类固醇效果也比较好。改变日粮中的蛋白质种类对治疗也是非常有帮助的,对那些同时具有呕吐和腹泻症状的猫来说,这一点尤为重要。 猫患有肝脏疾病时也经常发生呕吐。食物引起的肝内脂肪沉积一般可以通过胃造口术或鼻腔食管插管解决。胆管肝炎应该用泼尼松和抗生素(如恩氟沙星和甲硝唑)来治疗。合成胆汁酸和熊脱氧胆酸具有抗炎和促进胆汁排出的作用。抗氧化剂维生素E和S-腺苷蛋氨酸对治疗猫的肝病也都具有一定的疗效。 切记 有些猫需要长期应用免疫抑制剂来治疗炎性肠病。 如果内窥镜诊断结果与临床症状不相符,可以考虑开腹探查和器官全层活组织检查。

4. 氮芥类作用机制

烷化剂又称烃化剂,化学性质活泼,具有1个或2个烷基,可产生带正电的碳离子中间体,能快速与细胞中许多具有亲核作用物质形成共价键。

其烷化基团易与细胞中的DNA或蛋白质功能基团起烷化反应,形成交叉联结或脱嘌呤作用。

本类药物对各期细胞均有杀伤作用,属周期非特异性药物,但大多数药物对增殖细胞的活性更强。

但是对肿瘤细胞和正常细胞的选择性不高,人体生长较快的细胞如骨髓和淋巴细胞等均会受到抑制,会降低患者的免疫力。

根据化学结构,烷化剂可以分为氮芥类、乙烯亚胺类、烷基磺酸类、亚硝基脲类、三氮烯类和肼类。

常用药物有环磷酰胺、白消安、噻替派等。

烷化剂的作用:

1.细胞杀伤作用

烷化剂可可产生带正电的碳离子中间体,能快速与细胞中许多具有亲核作用物质形成共价键,阻止DNA复制,使DNA链断裂或在DNA复制时出现碱基错配,造成DNA的结构和功能破坏,导致细胞死亡。

2.免疫抑制作用

烷化剂类药物免疫抑制作用强而持久,抗炎作用较弱。

它们能选择性地抑制B淋巴细胞,大剂量也能抑制T淋巴细胞。

还可抑制免疫母细胞,从而阻断体液免疫反应和细胞免疫反应。

5. 芳香氮芥的作用机制

亚胺(imines),分子中含有碳-氮双键的化合物,通式为R2C匉NR′,其中R和R′可以是烃基或氢。亚胺一般都不稳定,往往难以分离得到。但碳-氮双键与芳基相连的亚胺一般都比较稳定,通常称为席夫碱。亚胺的某些化学性质很像羰基化合物,经还原可以制得胺;亚胺水解时生成醛或酮,水解反应实际是醛、酮与胺缩合的逆反应。因此亚胺,尤其是席夫碱可以作为羰基保护基在合成中使用。

亚胺通常由氨或一级(伯)胺与醛、酮缩合制得。由氨所得的亚胺极不稳定,常在生成的同时发生聚合反应,例如氨与甲醛反应的产物是六亚甲基四胺。由一级(伯)胺与醛、酮缩合所得的亚胺相对稳定些,可用常规方法分离得到,但也都比较容易分解。芳香胺与醛、酮或一级(伯)胺与芳香醛、酮缩合的亚胺(即席夫碱)较稳定。亚胺可作合成氮芥的原料。亚胺有毒,对皮肤有刺激性。

6. 氮芥的主要作用机制是什么

人工诱导物理化学的方法

1. 物理法:射线(紫外线、X光线、Y射线,中子线),激光微束,离子束,微波,超声波,热力等。

2. 化学诱变法:浸渍法、涂抹法、滴液法、注射法、施入法和熏蒸法。化学诱变剂:碱基类似物、烷化剂,移码诱变剂,硫酸二乙酯(DFS)、5-溴尿嘧 啶(5-BU)、氮芥(Nm)、N'广甲基N'亚硝基胍(NTG)。

3. 生物法:空间条件处理诱变,病原微生物诱变,转基因诱变。人工诱变在人为的条件下,利用物理、化学等因素,诱发生物产生突变,从中选择、培育动植物和微生物的新品种。诱变育种是指用物理、化学因素诱导植物的遗传特性发生变异,再从变异群体中选择符合人们某种要求的单株,进而培育成新的品种或种质的育种方法。

它是继选择育种和杂交育种之后发展起来的一项现代育种技术。我们知道,常规助杂交育种基本上是染色体的重新组合,这种技术一般并不引起染色体发生变异,更难以触及到基因。

而辐射的作用则不同,它们有的是与细胞中的原子、分子发生冲撞、造成电离或激发;有的则是以能量形式产生光电吸收或光电效应;还有的能引起细胞内的一系列理化过程。这些都会对细胞产生不同程度的伤害。

对染色体的数目、结构等都会产生影响,使有的染色体断裂了;有的丢失了一段,有的断裂后在“自我修复”的过程中头尾接倒了或是“张冠李戴”分别造成染色体的倒位和易位。当然射线也可作用在染色体核苷酸分子的碱塞上,从而使基因(遗传密码)发生突变。至于化学诱变,有的药剂是用其烷基置换其它分子中的氢原子,也有的本身是核苷酸碱基的类似物,它可以“鱼目混珠”,造成DNA复制中的错误。无疑这些都会使植物的基因发生突变。

理、化因索的诱导作用;使得植物细胞的突变率比平时高出千百倍,有些变异是其它手段难以得到的。当然,所产生的变异绝大多数不能遗传,所以,辐射后的早代一般不急于选择。物理诱变应用较多的是辐射诱变,即用α射线、β射线、γ射线、Χ射线、中子和其他粒子、紫外辐射以及微波辐射等物理因素诱发变异。

当通过辐射将能量传递到生物体内时,生物体内各种分子便产生电离和激发,接着产生许多化学性质十分活跃的自由原子或自由基团。它们继续相互反应,并与其周围物质特别是大分子核酸和蛋白质反应,引起分子结构的改变。由此又影响到细胞内的一些生化过程,如 DNA合成的中止、各种酶活性的改变等,使各部分结构进一步深刻变化,其中尤其重要的是染色体损伤。

由于染色体断裂和重接而产生的染色体结构和数目的变异即染色体突变,而DNA分子结构中碱基的变化则造成基因突变。那些带有染色体突变或基因突变的细胞,经过细胞世代将变异了的遗传物质传至性细胞或无性繁殖器官,即可产生生物体的遗传变异。化学诱变化学诱变除能引起基因突变外,还具有和辐射相类似的生物学效应,如引起染色体断裂等,常用于处理迟发突变,并对某特定的基因或核酸有选择性作用。

化学诱变剂:主要指某些烷化剂,碱基类似物,抗生素等化学药物。化学诱变剂在植物上的应用一般认为始于1943年,当时F·约克斯用马来糖(脲烷)诱发了月见草、百合和风铃草的染色体畸变。这些早期工作为确立诱变育种的地位奠定了基础。化学诱变剂(一)、烷化剂烷化剂是栽培作物诱发突变的最重要的一类诱变剂。药剂带有一个或多个活泼的烷基。通过烷基置换,取代其它分子的氢原子称为"烷化作用"所以这类物质称烷化剂。

烷化剂分为以下几类:

1. 烷基磺酸盐和烷基硫酸盐代表药剂:甲基磺酸乙酯(EMS)、硫酸二乙酯(DES)

2. 亚硝基烷基化合物代表药剂:亚硝基乙基脲(NEH)、N-亚硝基-N-乙基脲烷(NEU)

3. 次乙胺和环氧乙烷类代表药剂:乙烯亚胺(EI)

4. 芥子气类氮芥类、硫芥类烷化剂的作用机制--烷化作用重点是核酸,导致DNA断裂、缺失或修补。(二)、核酸碱基类似物这类化合物具有与DNA碱基类似的结构。代表药剂:

5-溴尿嘧啶(BU)、5-溴去氧尿核苷(BudR) 为胸腺嘧啶(T)的类似物2-氨基嘌呤(AP) 为腺嘌呤(A)的类似物马来酰肼(MH) 为尿嘧啶(U)的异构体作用机制:作为DNA的成份而渗入到DNA分子中去,使DNA复制时发生配对错误,从而引起有机体变异。

(三)、其它诱变剂亚硝酸 能使嘌呤或嘧啶脱氨,改变核酸结构和性质,造成DNA复制紊乱。HNO2还能造成DNA双链间的交联而引起遗传效应。叠氮化钠(NaN3) 是一种呼吸抑制剂,能引起基因突变,可获得较高的突变频率,而且无残毒。提醒:有些化学诱变剂是有剧毒的。

7. 研究氮芥类药物作用机理时

一、浅种

1、选好的兰苗不要剪短根,要保持根的原状。把栽培的盆具植料预备齐全,在春天三月的清明后谷雨前操作最为理想。

2、视盆的深浅把兰花的根收拢入盆中填入植料,轻摇兰盆,慢慢提拉兰株,当兰花芦头与根部位置离盆口高两三个手指节时,固定好兰株再摇晃兰盆,使植料与兰根紧密结合,植料和盆口齐平,不要垒高植料,但可用苔藓覆盖盆面。让兰花的芦头和根裸露在空气中,让阳光晒任风吹雨打,兰花很快就会从下部发芽。如果龙根还在,也可以从上面发出芽来。

3、这个栽培方法,只要保持盆面微湿润即可,好管理,过干过湿都不怕。虽有变异几率,但变异的机率不大,却能迫使兰花暴发芽。

二、深种

1、选长深筒兰盆栽种,可以剪短根部,但必须消毒凉根。

2、左手拿兰株并固定,芦头位于盆口以下六七个手指节长度处,最少要保持六个手指节长度,但也不要超过八个手指节长度,最好是在这距离之间,右手填充植料栽种好。过浅达不到深种的目的,过深容易把兰花种死。

3、栽种时以兰花最长的那片鞘叶来定深度,植料填到最长鞘叶的四分之三处。也可以用叶柄环来做参考定填料的位置,一般叶柄环都是二寸至四寸左右,但各品种不同叶柄环的高矮也不同,应根据品种来做决定。植料埋到叶柄环上才两三个手指节高能称深种,再过深易造成兰花死亡,过浅达不到深种的目的。这种方法能迫使兰花发出的龙根向上伸长再发芽,易造成变异。

4、管理只需保持盆面植料干燥即可,过湿会使兰花烂掉。