主要从病史、临床表现和实验室检查3方面考虑： 病史：如饮食情况，摄入量是否充足，有无偏食，婴儿是否及时添加辅食；妇女的妊娠情况；有无胃肠道慢性疾病及手术史；有无肝病史；有无服用影响叶酸和维生素B12吸收的药物；有无嗜酒等。 临床表现：除了贫血的一般表现外，有否舌面光滑如“镜面舌”或舌面绛红如“牛肉舌”；有无神经系统症状，如末梢神经炎及精神异常等；有无蛋白质营养不良而发生的眼睑水肿、下肢凹陷性水肿等。 实验室检查主要应注意以下几方面。 （1）血常规：呈大细胞或正细胞正色素性贫血。血红蛋白和红细胞均减少，以红细胞减少更明显；红细胞大小不均，以大细胞为主（MCV>100fl），缺乏中央浅染区，可见嗜多色性，嗜碱点彩，Howell-Jolly小体、Cabot环；网织红细胞轻度增加或正常；白细胞和血小板可减少，中性粒细胞呈多分叶现象。 （2）骨髓象：红细胞系统增生活跃，以早及中幼红细胞为主；粒红比值明显减低；可见巨幼红细胞，胞体及胞核均增大，核染色质纤细、疏松，着色浅淡；粒细胞系相对减少；巨细胞数正常或增多。 （3）其他：用生物或放射免疫法测定血清叶酸和维生素B12及细胞内叶酸浓度，可低于正常值（血清叶酸浓度低于6.8mmol\/L，血清维生素B12浓度低于73.78mmol\/L），这是诊断本病的重要指标。 （4）其他：胃液分析，多数患者胃液分泌减少，胃酸浓度降低，胃蛋白酶含量减少或缺乏。
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