如何理解在受体酪氨酸激酶信号转导途径中IRSs、SH结构域的作用?

从机制上看，受体酪氨酸激酶信号转导途径对信号的转导是通过磷酸化的酪氨酸与SH2或SH3的相互作用与结合实现的。IRSs通过磷酸化的酪氨酸与效应物的SH2或SH3相互作用，将效应物激活。虽然SH2都能同磷酸化的酪氨酸结合，并且不同的SH2结构域在结构上非常相似，但SH2同磷酸化的酪氨酸的结合还是有一定的特异性，不同的SH2能够识别特异区域的磷酸化酪氨酸，这种选择性与C-末端1～3位的酪氨酸的磷酸化的关系特别大。SH2结构域能否与磷酸化的酪氨酸结合，有时受SH2蛋白内部酪氨酸磷酸化的控制。在这种情况下，SH2蛋白内部磷酸化左右了SH2的行为，对信号转导产生极大的影响。 　　磷脂酰肌醇-3-羟基激酶[PI(3)K]]是胰岛素受体信号转导途径中能够与磷酸化的IRS1结合的含有SH2的效应物，该酶催化磷酸基团添加到磷脂肌醇(PI)糖环的3＇羟基上，生成两个产物:PI(3， 　　4)P2和PI(3，4，5)P3，这两种产物都参与磷脂肌醇的信号转导。在胰岛素信号转导途径中，PI(3)K能够与不同的靶蛋白结合，并将靶蛋白激活，引起不同的反应: 　　①帮助葡萄糖胺跨膜运输; 　　②增强与胰岛素相关蛋白的合成; 　　③刺激糖原的合成，将葡萄糖胺转变为糖原。