沙奎那韦的药理

沙奎那韦的药理

HIV蛋白酶是HIV复制和形成成熟的传染性病毒颗粒所必需的酶。本药是HIV蛋白酶抑制药，对HIV-1和HIV-2蛋白酶具有高度选择性抑制作用。体外试验表明，本药对实验室和临床分离的HIV及急、慢性感染细胞系均具显著活性。可特异性抑制病毒复制晚期天冬氨酸蛋白酶的功能，使增殖出的病毒体不成熟，无传染性，从而阻断病毒的播散。由于在HIV复制周期中本药的抗病毒作用点与逆转录酶抑制药不同，故主要用于HIV的联合治疗。当蛋白酶抑制药被用作联合抗逆转录病毒治疗方案的一部分时，可使儿童的死亡率显著下降。

本药的药理作用特点为：（1）对齐多夫定耐药株有效。（2）耐药性的产生较核苷类似物和其它蛋白酶抑制药慢。（3）对体内其它天冬氨酸蛋白酶无亲和力或亲和力很低，包括胃蛋白酶、肾素、胃亚蛋白酶、组织蛋白酶D和组织蛋白酶E。其具抗病毒活性的浓度低于达细胞毒性浓度的1000倍。（4）直接作用于病毒靶酶，不需经代谢激活，对静止细胞也有潜在作用。

本药硬胶囊（HGC）和软胶囊（SGC）不具有生物学等效性，后者的生物利用度大于前者。口服甲磺酸沙奎那韦HGC 600mg后，3小时达血药浓度峰值（Cmax），约为66ng/ml，8小时后约降至5ng/ml。进食可延迟达峰时间，并使血药浓度及生物利用度增加。多次服药时浓度-时间曲线下面积（AUC）可较单次服药增加约2.5倍。

本药蛋白结合率约为97%，分布容积为700L。药物经肝脏的首过代谢广泛，口服或静脉给药后，血浆中的原形药分别约为13%和66%，其余为无活性的代谢物（单羟基化物和二羟基化物）。超过90%的药物经细胞色素P450（CYP）3A4代谢。81%-88%的药物随粪便排出，1%-3%的药物经肾排泄。半衰期约为13小时。