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一叶萩

概况

异名:叶底珠(《中国药用植物志》),山帚条条(《吉林中草药》),白帚条(东北),叶下珠(浙江),小粒蒿(辽宁)。

基源:为大戟科叶底珠属植物叶底珠的嫩枝叶和根。叶底珠属全世界约25种,中国有2种。

原植物:叶底珠Securinega suffruticosa(Pall.)Rehd.(Securinega ramiflora Muell.-Arg.;Securinega japonica Miq.)

形态:灌木,高1~3m。小枝浅绿色。单叶互生,叶片椭圆形、长圆形或卵状长圆形,先端钝或圆,长1.5~5cm,宽1~2cm,两面无毛,全缘或有不整齐的波状齿或细钝齿;叶柄短。花小,单性,雌雄异株,无花瓣,3~12簇生于叶腋;萼片5,卵形;雄花花盘腺体5,分离,2裂,与萼片互生,退化子房小,圆粒状,长约1mm,2裂;雌花花盘几不分裂;子房3室,花柱3裂。蒴果三棱状扁球形,直径约5mm,红褐色,无毛,3瓣裂。花期5~7月,果期8~10月。(图见《中国药用植物志》第8册图372)

生境与分布:生于阳光充足的山坡灌丛中及山区路旁。分布于中国东北及河北、陕西、山东、江苏、江西、河南、湖北、湖南、广西、四川、台湾。

生药

栽培:一叶萩适应性强,一般土壤均能生长,但以肥沃松、阳光充足的山坡及平地为宜。用种子疏繁殖,浙江于4月上旬春播或8月下旬秋播,按穴距60×40cm开穴点播,穴深3cm,每穴播种子8~10粒,每亩用种量约1kg。播后覆土,保持土壤湿润,10~15天即可出苗。苗齐后,结合松土除草进行间苗,每穴定苗2株。田间注意中耕除草,追肥2~3次。越冬前结合清除枯枝残叶,施肥培土。病害有白粉病,于7~9月发生,可用0.3~0.5波美度石硫合剂喷雾防治。虫害卷叶虫,可用80%敌敌畏乳油2000倍液喷杀。

采集:嫩枝叶春末至秋末均可采收,割取连叶的绿色嫩枝,扎成小把,阴干;根全年可采,除去泥沙,洗净,切片晒干。

鉴别

性状:根呈圆柱形,有分枝;表面红棕色,有细纵皱纹,疏生突起的小点或横向皮孔;质脆,断面不整齐;木质部淡黄白色;气微,味淡而涩。嫩枝呈圆柱形,略具棱角,长30~40cm,直径约2mm;表面暗绿黄色,有时略带红色,具纵向细纹理;质脆,断面四周纤维状,中央白色。叶多皱缩破碎,有时可见黄色的花或灰黑色的果实;气微,味微辛而苦。

理化:①取样品粉末05g,置带磨口塞的10ml试管中,加入0.15ml25%氢氧化铵溶液,混匀润湿,放置1小时后加氯仿5ml,振摇1~2分钟后放置过夜,取1ml置5ml的三角瓶中,在真空干燥器中减压抽干,残渣加乙醇0.5ml溶解,点于氧化铝板上,以四氯化碳-氯仿(14)为展开剂,展开后,置紫外光灯下检视,一叶萩碱显鲜黄色荧光斑点。(图见《中药材薄层色谱鉴别》.图212A) ②取样品粉末4g,按“川乌”①方法制备供试液,点于氧化铝板上,以氯仿苯醋酸(9551.25)为展开剂,展开后,喷以改良碘化铋钾试液显色。(图见《中药材薄层色谱鉴别》图212B)

贮藏:置通风干燥处。

化学性质

叶含生物碱,主要为一叶萩碱(Securinine)[1],还有别一叶萩碱(Allosecurinine)[2]、一叶萩醇A、B、C(Se-curinol A、B、C)[2]、二氢一叶萩碱(Dihydrosecurinine)和黄酮类化合物。根主含一叶萩碱,其次为一叶萩新碱(Securitinine)[3]、圆盘叶下珠新碱(Phyllantidine)[4]。

参考文献

[1] 药学学报 1962;9:352,1963;10:225 。[2] 药学杂志(日) 1963;83:800,1964;84:1126 。[3] Chem Pharm Bull 1965;13 1307,1966;14:917 。[4] Tetrahedron Lett 1972:1877。

药理

①对中枢神经系统的作用 一叶萩碱有士的宁样作用,对中枢神经系统特别是脊髓具有明显的兴奋作用,小剂量时提高反射的兴奋性,缩短反射的潜伏期,大剂量则产生士的宁样惊厥[1~5]。一叶萩碱与二氢一叶萩碱均可引起这种惊厥[6]。d-一叶萩碱100mg/kg给蛙淋巴囊注射,10~20min引起阵发性惊厥,而1-一叶萩碱600mg/kg淋巴囊注射,在2~3h后才产生惊厥;小鼠iv d-一叶萩碱其毒性为士的宁的1/10,而注射1。一叶萩碱其毒性仅为士的宁的1/200[7]。一叶萩碱能显著提高肌张力[2]。但对神经肌肉标本并无直接兴奋作用[2,5]。故系作用于中枢的结果。一叶萩碱对脊髓及脊髓以上脑干水平的中枢神经系统均有兴奋作用,对脊髓的作用比士的宁弱,而对脑干的作用明显地比士的宁强[8]。安定对小鼠一叶萩碱引起的惊厥有拮抗作用,ED50(ip)为028mg/kg,单用γ-氨基丁酸(GABA)对一叶萩碱惊厥无明显影响,GABA(10μg icv)与无拮抗作用剂量的安定(0.18mg/kg ip)合并应用时.对一叶萩碱惊厥则有拮抗作用。印防己毒素(GABA拮抗剂)和异烟肼(抑制GABA合成酶)对一叶萩碱惊厥有协同作用。上述结果提示,一叶萩碱的中枢兴奋作用可能与影响GABA能神经有关[9]。以H3蝇蕈醇(Muscimol)作放射配基结合法观察一叶萩碱对大鼠全脑GABA受体的亲和力,发现一叶萩碱对GABA受体呈特异性结合;用电生理学方法证明,一叶萩碱能抑制GABA引起的蛙脊髓膜去极化,而不抑制甘氨酸或牛磺酸所致的膜去极化,说明一叶萩碱是一种GABA受体拮抗剂[10]。一叶萩碱可促进正常小鼠的学习和提高记忆再现力,对酒精造成的记忆获得和记忆再现不良均有明显改善作用;但对M胆碱阻滞剂东莨菪碱和多巴胺拮抗剂氟哌啶醇引起的记忆获得障碍并无改善作用。推测一叶萩碱是通过拮抗中枢GABA这一抑制性递质而对记忆过程起到促进作用的[11]。一叶萩碱对大脑皮层的作用是使条件反射加强,潜伏期缩短,脑电图表现为快波增加,慢波减少;还能增加大脑、脊髓、肝、肾、骨骼肌的耗氧量[4]。一叶萩的煎剂也有中枢兴奋作用,但程度较弱[3]。 ②其他作用 叶的煎剂及小剂量一叶萩碱对蟾蜍和猫的心脏皆有兴奋作用;对兔和犬均有呼吸兴奋和血压下降作用[3]。 ③体内过程 大鼠ig一叶萩碱后很快自消化道内消失;离体组织温孵实验表明,大鼠小肠1h能使70%的一叶萩碱破坏;无论ig或注射,绝大部分一叶萩碱在给药后迅速从大鼠、小鼠、猫和兔体内消失,大鼠给药后仅很小部分经尿排出。猴po大量一叶萩碱后,48h经尿排出总量尚不及给药量的1%,鼠粪和猴粪均不含一叶萩碱。一叶萩碱虽可在消化道内吸收,亦可在肠道内受到破坏。此药在体内代谢迅速,还可能与肝脏和红细胞内含有代谢一叶萩碱的酶体系有关。其他组织也能代谢一叶萩碱,但能力较弱。本品一般不引起蓄积作用[12]。

毒性:①急性毒性 硝酸一叶萩碱对小鼠各种给药途径的LD50(mgg/kg)分列于下,并与硝酸士的宁(括弧内)比较:iv6.23±0.16(0.5±0.02);ip31.8±1.58(1.46);im19.32±1.66(0.628±0.14);sc20.42±1.9(0.828±0.015);ig270±20.2(3.006);对大鼠的LD50如下:iv15.1±0.48(0.582±0.051);ip41±2.2(1.667±0.02);im17.4±1.35(1.4±0.06);ig>800(975±0.4)。大鼠ip一叶萩碱40mg/kg,立即出现肌群颤动,肢体抽动,经1~3min转为强直性惊厥,5min内死亡。兔iv3mg/kg,立即引起强直性惊厥,约10min后逐渐恢复,10mg/kg则惊厥连续发作,呼吸困难,瞳孔缩小,8min后死亡。猫sc5mg/kg,2~3min后活动增多,唾液增加,10mg/kg则使唾液大量增加,断续发生全身强力抽搐,最后死于呼吸停止。犬im10mg/kg,除活动和唾液增多外,个别出现强力抽搐/kg,2~3min后活动增多,唾液增加,10mg/kg则使唾液大量增加,断续发生全身强力抽搐,最后死于呼吸停止。犬im 10mg/kg,除活动和唾液增多外,个别出现强力抽搐,20~30min后逐渐恢复[13]。 ②亚急性毒性 大鼠每日ip一叶萩碱2、1观察未见异常;另组刚断乳大鼠ip一叶萩碱16mg/kg,每日2次,连续15d,对上述同样指标均无明显影响。犬sc一叶萩碱5mg/(kg.d)连续10d,自身前后对比,红、白细胞计数及肝、肾功能均未见明显影响[13]。

二氢一叶萩碱作用性质相同,但作用强度与毒性均较一叶萩碱强1倍。

参考文献

[1] 药学通报 1963;9(9):390 。[2] Фармакол огия и Токсикол огия 1956;19(4):11 。[3] 中国药学会1962年学术会议论文文摘集 1963:297 。[4] Фарmакол огия и Токсикол огия 1957;19:3 。[5] 日本药理学杂志 1962;58(3):54 。[6] 日本药理学杂志 1963;59(2):90 。[7] 医学中央杂志(日) 1965;205:782 。[8] 中华医学杂志 1977;57(6):334 。[9] 中国药理学报 1986;7(1):9 。[10] 药学学报 1987;22(4):305 。[11] 药学学报 1986;21(8):636 。[12] 中华医学杂志 1973;53(4):229 。[13] 中华医学杂志 1974;54(4):234。

药性

性味:辛、苦,温。有毒。 《湖南药物志》:“甘、微辛,温。”

功效:活血舒筋,健脾益肾。

主治:风湿腰痛,四肢麻木,偏瘫,阳痿,面神经麻痹,小儿麻痹后遗症。 ①《湖南药物志》:“补肾壮阳,强筋骨,通血脉。” ②《广西药用植物名录》:“治妇女白带。”

用法用量:内服:煎汤,9~15g。

临床应用

方选和验方: 《浙江天目山药用植物志》:“治小儿疳积:一叶萩根、紫青藤、白马骨根、野刚子根、倒压刺根或茎各15~18g,炒黑大豆(半生半熟)14粒,红枣5枚。水煎,冲红糖,早、晚空腹各服1次。”

单方应用:《湖南药物志》:“治阳痿:一叶萩根15g,水煎服。”