氯唑西林的药理

氯唑西林的药理

1.药效学

本药为半合成的耐青霉素酶青霉素。其抗菌作用特点是：对青霉素酶高度稳定（稳定性高于其它耐青霉素酶青霉素类药），对产青霉素酶的葡萄球菌属（包括金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌）的抗菌活性较苯唑西林强，但对青霉素敏感葡萄球菌和各种链球菌的抗菌作用较青霉素弱5-10倍。

·作用机制 本药为繁殖期杀菌药。与青霉素G相似，本药系通过与细菌细胞壁上主要青霉素结合蛋白（PBPs）结合，影响细菌细胞壁的合成，导致菌体肿胀破裂死亡，从而起抗菌作用。

·抗菌谱 本药对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、淋球菌、脑膜炎双球菌有较好抗菌活性；粪链球菌、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌、肠道阴性杆菌、铜绿假单胞菌、厌氧脆弱拟杆菌对本药耐药。

2.药动学

本药对胃酸稳定，口服后自胃肠道吸收良好（吸收率达50%）。空腹口服0.5g，1小时后达血药浓度峰值，约为9.1μg/ml。肌内注射0.5g，半小时血药浓度达峰值，约为15μg/ml。3小时内静脉滴注0.75g，滴注结束时和滴注后3小时的血药浓度分别为15μg/ml、0.6μg/ml。血浆蛋白结合率高达94%。药物吸收后能渗入急性骨髓炎患者的骨组织、脓液和关节腔积液中，在胸腔积液中有较高浓度。本药能透过胎盘屏障，但难以透过正常的血-脑脊液屏障。

本药0.5g剂量中约有9%-22%在体内代谢，半衰期为0.5-1.1小时。药物主要通过肾小球滤过和肾小管分泌，随尿液排出。口服后约40%-50%的摄入量于6小时内经尿排出，约10%的给药量可经胆汁排泄。肌内注射者尿中排泄量与口服者相似。静脉滴注时，约62%的给药量经尿液排出，约6%的给药量自胆汁排出。血液透析和腹膜透析均不能有效清除药物。