战国:颍州地域全境为楚之地。楚在此地设置的县邑有胡(位于颍州区)。
秦:建有6县,分属3郡。汝阴(位于今颍州区,下同)、寝、新阳(位于今界首县,下同)3县属陈郡(治陈,今河南省淮阳县)。
新朝:王莽执政15年,乱改地名。汝阴县改名“汝坟”。
东汉:汝阴属豫州(州牧驻谯)所辖。
三国:颍州区地域皆属魏地。
西晋:置县9个,置郡2个。汝阴郡(治汝阴,今阜阳市)辖慎、汝阴、宋、原鹿、鲖阳、固始6县;谯郡辖谯、城父、山桑3县。
东晋:先后为汉(前赵)、后赵、前燕、前秦、后燕、后秦属地,郡、县设置沿袭西晋。所不同者,前秦将谯郡、汝阴郡由原属豫州改属南徐州(治颍川郡、今南许昌东),并将原属妆阴郡的鲖阳、固始改属新蔡郡。此外,东晋在淮南、江南设置许多侨郡、侨县,以示不忘中原故土。这些侨置的郡、县,往往是一村数头,徒有虚名。
唐:前期置永乐县(今颍州区境)。
明:颍州区地域属凤阳府。
清:初时因袭明制。
中华民国:元年(1912年)废州府而留县,亳州改为亳县,和涡阳、蒙城、颍上、太和、阜阳共6县均属安徽省。
中华人民共和国:1952年安徽省人民政府建立后阜阳专员公署驻阜阳县城(颍州区地域),上属安徽省人民政府。 。