普鲁卡因胺的药理

普鲁卡因胺的药理

本药属Ⅰa类抗心律失常药。其电生理效应与奎尼丁相似，能减慢传导速度、延长不应期、抑制舒张期除极及降低自律性。对心肌收缩力的抑制作用较弱。本药也具有间接抗胆碱作用，但较奎尼丁弱，小剂量可使房室传导加速，用量偏大则直接抑制房室传导。本药尚有直接扩血管作用，但不阻断α-肾上腺素受体。

本药口服后吸收较快而完全，达75%-95%。静脉注射后即刻起效。广泛分布于全身，75%集中在血液丰富的组织内，表观分布容积约1.75-2.5L/kg，蛋白结合率为15%-20%。约25%经肝脏代谢为有药理活性的代谢产物N-乙酰普鲁卡因胺。乙酰化速度受遗传因素影响，大多数中国人为快乙酰化型，乙酰化快者血中乙酰化型代谢物的浓度可较原形药高2-3倍。但如乙酰化已达饱和状态，则原药与N-乙酰普鲁卡因胺的比值会升高，有可能误为慢乙酰化型。饮酒可加快乙酰化速度，使原药的总清除增加。原药半衰期约为2-3小时，因乙酰化速度而异。心力衰竭、肾衰竭者半衰期延长。肾衰竭者可长达9-16小时，因肾功能受损程度而异。代谢物N-乙酰普鲁卡因胺的半衰期约为6小时。本药血浆清除率为400-600ml/min，肾脏清除率为200-400ml/min。30%-60%以原形从肾脏清除，约6%-52%以乙酰化形式排出。肾功能障碍者N-乙酰普鲁卡因胺体内蓄积量可超过原药。血液透析可清除原药及N-乙酰普鲁卡因胺。

有报道，本药在儿童体内半衰期为1.7小时，血清清除率略高于成人；新生儿静脉用药的总血浆清除率与成人相似，平均半衰期为5.3小时。