免疫球蛋白中的“精英”药物领域的新锐——单抗
来源：药智网/HalaCR7
单抗指机体的免疫系统在抗原刺激下，由B淋巴细胞分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白。1964年，世界卫生组织举行专门会议，将具有抗体活性以及与抗体相关的球蛋白统称为免疫球蛋白(Ig)，如骨髓瘤蛋白，巨球蛋白血症、冷球蛋白血症等患者血清中存在的异常免疫球蛋白以及正常人天然存在的免疫球蛋白亚单位等。因而免疫球蛋白是结构化学的概念，而抗体是生物学功能的概念。换言之，只要是抗体就一定是免疫球蛋白，但并非所有免疫球蛋白都是抗体。
一般来说，一个抗原有多个决定簇，抗原分子量愈大，决定簇数量愈多。一种抗原决定簇产生一种抗体。机体内约有1亿种不同的B淋巴细胞，每个独立的B淋巴细胞只能接受一种抗原的刺激从而形成分泌一种抗体的能力，所以自身产生的血清抗体，实际上都是许多抗体组成的混合抗体。称为多克隆抗体。这种多克隆抗体存在特异性差、效价低、数量有限、动物间个体差异大，难以重复制备等固有缺陷，使用时难尽人意。
1975年，英国科学家凯撤·米尔斯坦和乔治·克勒，把产生抗体的B淋巴细胞与多发性骨髓瘤细胞进行融合，形成杂交瘤细胞。这种细胞兼有两个亲代细胞的特征，既有骨髓瘤细胞无限生长的能力，又有B淋巴细胞产生抗体的功能。因此，这种杂交瘤细胞就能在细胞培养中产生大量单一类型的高纯度抗体。这种抗体叫“单克隆抗体”。单抗在特异性、效价、制备等各方面均明显优于多抗。两位科学家也因杂交瘤技术这一杰出贡献荣获1984年诺贝尔医学和生理学奖。
单克隆抗体的发展历程
纵观从单抗产生至今的44个年头，单克隆抗体大致经历了鼠源单克隆抗体、人-鼠嵌合抗体、人源化抗体、全人源抗体。鼠源性单克隆抗体由于有副反应，代谢快的缺点，现在已经基本退出市场。取而代之的是人源化及全人源单克隆抗体，因其具有副反应小，在体内停留时间长，有利于治疗的优势，近年来相继开发的单克隆抗体基本都是全人源单抗。
单抗对比于化药的优势
1.单抗有的放矢，化药大海捞针
世界上最大的制药巨头辉瑞公司全球CEO马金龙对化学药物的研发体会深刻，他认为：新的化学药物研发是全世界最冒险的投资，其风险甚至高过宇宙探索。每10000个化合物中平均只有1个可以用来开发药物，而每1个药物只有30��能收回成本。一个新药物从研发到上市大概需要8年以及10亿美元以上的投入。而单抗研发是先确定某种疾病的病变细胞与正常细胞相比有哪些特异性的抗原决定簇，然后再研发与特异性的抗原决定簇结合的单抗，目标十分明确。
2.单抗的专利保护弱，化药专利保护强
只要针对同一抗原决定簇，单抗就会具有相似的疗效。但针对同一个抗原决定簇，单抗的结构可以有成百上千种选择。因此治疗性抗体很难用专利保护。如果能使一两个氨基酸产生突变，从而获得抗体亲和力比原来更高的抗体，就可视为完全创新的产品。例如：同样是抗CD20嵌合抗体，美国专利局就批准了两个专利——XOMA公司的专利(美国专利5500362)和IDEC公司的专利(美国专利6399061B1)。这两个专利轻重链的CDR1和CDR2完全相同，骨架区几乎完全一样，只是在CDR3区有一两个氨基酸的区别。但是，这两个专利互不侵权。因此知识产权问题几乎不会对治疗性抗体构成障碍。完全可以在不侵犯他人结构专利的情况下，开发出不同的单克隆抗体。而化药的活性成分单一，分子结构固定，故一个活性成分对应一种物质，当然对应一个专利。
3.单抗的研发具有持续性
化学药物常常在一个标志性的药物出现后，在化学结构式上改变不同的基团，可以有同类药物出现。但单抗的研发比化学药物改变基团要容易的多。临床怎么样(医学临床专业)《今生有你》钟汉良原音惹争议，制片人：是他主动提出 李小冉回应钟汉良用原声争议：他的声音充满情感和爆发 麻了！差点给我送走！ 八胞胎妈妈庆祝八个孩子 13 岁生日，画风有点神奇pr哪个国家(医学pr是什么意思) 这编剧怕是个脑梗ba是什么意思(BA在医学上指)nb是什么意思(nb在医学上是什么意思)idc是什么(idc在医学上是什么)
