秦为成都县地，唐贞观十七年（643）析成都县置蜀县，乾元元年（758）蜀县更名华阳县。
1953年更名东城区。
1955年望江区并入东城区。
1990年撤销东城区，其主体部分改置锦江区。
1997年锦江区面积62.1平方千米，人口41.3万，辖17街道2乡：春熙路街道、人民南路街道、王家坝街道、莲花池街、均隆街街道、芷泉街街道、和平街街道、天涯石北街街道、梓潼桥正街街道、东丁字街街道、镋钯街街道、东糠市街街道、东风南路街道、伴仙街街道、沙河铺街道、盐市口街道、牛市口街道、琉璃乡、三圣乡。
2000年锦江区辖18个街道、2个乡。
2011年锦江区原辖21个街道办事处，除琉璃场、高店子外，其中城区街道办事处19个。此次撤销了人民南路、天涯石北街、王家坝、青石桥、东糠市街、均隆街、伴仙街、芷泉街、和平街、梓潼桥正街、鎲钯街、沙河铺等12个街道办事处；调整设置了督院街、书院街、合江亭、水井坊、龙舟路、莲新街、双桂路、沙河等8个街道办事处；对盐市口、春熙路、牛市口等3个街道进行了部分区域性调整；东光、狮子山两个街道办事处保留未动。
2003年12月8日，锦江区三圣乡政府驻地由高店子迁至粉坊堰村3组成龙路南侧四川省消防指挥学校对面。
2004年1月8日，撤销琉璃乡建制。2004年2月，撤销琉璃场街道办事处建制，设置柳江、成龙路街道办事处建制等相关行政区划调整方案：撤销琉璃场街道办事处建制；设置柳江、成龙路街道办事处建制；将三圣乡部分行政区域及原琉璃乡以北部分区域划归成龙路街道；将原琉璃乡部分区域划归柳江街道；将原琉璃乡部分区域划归三圣乡。
2004年9月21日，撤销三圣乡建制，所属行政区域实行街道办事处管理体制。2004年，锦江区辖16个街道（督院街、盐市口、春熙路、书院街、合江亭、水井坊、牛市口、龙舟路、双桂路、狮子山、莲新、沙河、东光、成龙路、柳江、三圣），44个社区委员会、17个村委会；面积60平方千米，人口密度6524人/平方千米。
