托特罗定的药理

托特罗定的药理

本药为竞争性M胆碱受体阻滞剂，对M胆碱受体有高度特异性，对其它神经递质的受体和潜在的细胞靶点（如钙通道）的作用或亲和力较弱。有试验表明：本药对膀胱的选择性高于唾液腺。

本药口服后吸收迅速，用于治疗尿失禁1小时可起效，持续时间约5小时。口服即释剂的达峰时间为1-3小时，口服缓释剂的达峰时间为2-6小时。口服2mg，达峰时间约2.5小时，血药浓度峰值（Cmax）为2.5μg/L，曲线下面积（AUC）为11.8（μg·h）/L。在1-4mg剂量范围内，本药的血药浓度峰值及曲线下面积与剂量呈线性关系。本药口服生物利用度为77%，因首关消除显著，绝对生物利用度为30%-40%（范围为10%-74%）。进食对本药吸收影响较小。本药蛋白结合率较高，游离药物浓度平均为（3.7±0.13）%，分布容积约113L。主要在肝脏经细胞色素P450 （CYP）2D6同工酶代谢，生成具有本药相似药理学特性的5-羟甲基代谢物（DD01），进一步的代谢将产生5-羧酸和N-脱烷基5-羧酸代谢物。约77%药物经肾脏排泄，约17％药物经粪便排出，尚不清楚本药是否经人乳分泌。原形药物的排泄率不到给药量的1%，5%-14%以活性DD01回收，尿液中回收的羧基代谢物和去烷基代谢物分别为51%和29%。静脉给药的总体清除率为9.5-45L/h，口服给药的总体清除率为5.7L/（kg·h）。本药消除半衰期为2-3小时，DD01的消除半衰期为3-4小时。给药24小时内大部分药物自人体排出，重复给药无蓄积性。