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正确认识和合理使用阿斯匹林

邻居王大妈,今年62岁,患高血压病、糖尿病和高血脂症25年。近一年来,多次出现半边身体发麻,无力,持续几分钟后能自行缓解。去医院神经科就诊后,医师告诉她这是一过性脑缺血发作,是中风的前兆症状,应引起高度重视。在继续服降压药、降糖药和降脂药的基础上,加用阿斯匹林。用药后偏身发麻的症状明显减少,压在王大妈心头的一块石头落了地。

已经有许多的临床证据证明,高血压、糖尿病、高血脂等疾病患者易发生心肌梗塞和脑卒中。这是因为长期的血压升高、血糖和血脂代谢紊乱,血管内膜受损,变毛糙,血液中的某些成分易于沉积在损坏的管壁上,形成脂质斑块和血栓,同时过高的血脂和血糖使得血液中的某些成分增高,如纤维蛋白原和血小板增加,血液处于高凝状态,这种高凝倾向的血液流过已有破损的血管时,其中的血小板、纤维蛋白原凝集成块,堵塞心脑血管,导致心肌梗死、脑梗死,也可以堵塞肺、肾的血管,造成肺梗死和肾梗死。

阿斯匹林为什么可用于预防和治疗这类缺血性心脑血管病?因为自上世纪六十年代后期,药学家和临床学家逐渐认识到阿斯匹林的抗血小板聚集作用,目前已广泛地应用于缺血性的脑血管病。现代药理学研究表明血栓形成与血小板聚集有关,血栓素A2CTXA2诱导、而前列环素(PGI2)则抑制血小板聚集。每天给予小剂量阿斯匹林,即可显著减少TXA2水平,而对PGI2水平无明显影响。

如何正确认识和合理使用阿斯匹林,最大限度地从中获益并减少副作用,仍然是我们必须面对的基本问题。从全球的情况来看,阿斯匹林的应用现状仍然不能令人满意,应用率仍较低,且错用率较高。最近美国国家阿斯匹林使用调查显示,在应该接受阿斯匹林治疗的人群中,临床医师只给其中的1/3开了阿斯匹林处方。在冠心病的二级预防中,仅50%的患者服用阿斯匹林,更为不幸的是,这50%的患者中,又有21%的患者错用了其它药物,如扑热息痛。因此,在高危人群中推广阿斯匹林的应用,任重而道远。

人们在服用阿斯匹林的时候,会面临这样一些问题,哪些人群适合使用阿斯匹林?多大剂量合适?何时服用为宜?应选择哪种剂型?中断用药后卒中复发的危险性是否会增加?与其它抗凝药联用时出血是否会更多?当出现不良反应时该怎么办?

1.哪些人群适合使用阿斯匹林有血栓形成倾向的高危人群,包括心绞痛、急性心肌梗死、心梗二级预防,冠脉血管重建术,一过性脑缺血发作、可逆性缺血性脑血管病、脑卒中后二级预防、冠心病一级预防、卒中后的即刻治疗、房颤、外周动脉闭塞性疾病、深静脉血栓、人工瓣膜替换术后预防栓子以及高血压病、糖尿病等。

2.多大剂量合适大量临床研究已经证明,每日口服阿斯匹林75~100毫克为合适剂量,因为这个剂量足以达到对抗血小板聚集的目的,与抗血小板聚集作用的更大剂量,如100~325毫克的效果相当,而更少有剂量所带来的不良反应,如小于每日75毫克则效果不确定。目前比较公认的是,用于防止动脉血栓形成,每天一次口服75~100毫克;而用于预防急性心梗或冠心病介入治疗手术(如植入支架)后以及脑梗死的即刻治疗,应一次首剂口服300毫克的负荷量。

3.何时服药疗效最佳由于阿斯匹林作用时间比较长,因此一般主张每天服用一次足够。在早餐前或空腹服用往往会引起胃部不适,一般推荐餐后服用,又因为血管栓塞性疾病多发生在夜间,我们建议最好在睡前服用。对于同时合并高血压的高危人群,睡前服用是最佳的给药时间,理由是有研究表明,阿斯匹林有协同降低血压的作用,可使收缩压平均降低7.00毫米汞柱,舒张压降低4.8毫米汞柱。

4.应选择何种剂型和给药方式目前市场供应的阿斯匹林制剂有普通片、肠溶片、缓释片、泡腾片、散剂、栓型和针剂。对于急性心梗和脑卒中后即刻治疗者,应采用嚼咀口服,使阿斯匹林尽快发挥作用。近年来发现,在心脑血管病猝发时,即刻服用阿斯匹林,可以减少缺血性卒中和急性心梗的死亡率和致残率。而且这种“起死回生”作用,用药越早越好,在家中或救护车上就随手服用,片剂应嚼碎后服下,这样才能尽快吸收发挥抗栓作用。对于没有消化道疾病者,可以使用普通片或泡腾片,因其吸收好,作用完全。但如果服药后胃部不适,或既有消化道疾病而又需要用阿斯匹林者,可用肠溶片、缓释片。

5.中断服药后卒中复发危险性是否增加答案是肯定的。从2005年美国卒中学会国际会议上传出的消息称,卒中幸存者若中断应用阿斯匹林预防性用药,在1个月内缺血性卒中的复发危险性增加3倍。因为,一旦突然停药,体内阿斯匹林浓度下降,不能抑制血小板的聚集,其抗凝血作用下降,反而容易引起血栓形成。中断应用阿斯匹林的原因很多,但大约1/3的病人是因小量出血或不能耐受而自行停用,另2/3的病人是因小量出血或外科小手术而医生予以停药。目前的文献提示,很多诊断性操作或外科小手术,对于服用小剂量阿斯匹林者是安全的,而不必冒卒中复发的风险。

6.与抗凝药联用是否增加出血的危险回答也是肯定的。近来美国的一项研究证明,阿斯匹林与抗凝药(华法令、希美加群)联合应用,会显著增加颅内出血的危险,而联合用药的预防血栓效果并不比单独用药者好,因此应避免二者联用。

7.出现不良反应时怎么办是药三分毒,人尽皆知。尽管阿斯匹林对预防缺血性心脑血管病功不可没,但毋庸讳言的是,即便服用小剂量,仍免不了在部分病人身上出现不良反应,如上腹不适、恶心,更有甚者出现消化道出血。长期每日服阿斯匹林者,患消化性溃疡的危险性较未用药者要高一倍,这是由于阿斯匹林破坏了胃粘膜的屏障。除了消化道出血外,还可出现其它部位的出血,最危险的是脑出血,可以危及生命。患有血友病、血小板减少性紫癜者禁用阿斯匹林。同时使用华法令、肝素和其他抗血小板凝集药物时是否合用阿斯匹林要慎重考虑。阿斯匹林还可使少数人出现荨麻疹、哮喘、血管神经性水肿及过敏性休克。最近,阿斯匹林的抵抗现象逐步引起人们的关注。如果确认已发生阿斯匹林抵抗。继续服用阿斯匹林不但无效,反而可能引起许多不良反应,应及时换用其它抗血小板凝集药,如氯吡格雷。

为了降低心脑血管事件的死亡率和病残率,人们正致力于研发更新、更完美的药物和治疗方法,但不应忘记的是,更广泛、更合理及时地使用阿斯匹林,现在就可以降低中国心脑血管病的致死、致残率,临床医生应依据循证医学证据,规范使用阿斯匹林,广大患者应接受医生的建议,及时服用阿斯匹林。