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HTLV-1与成人T细胞白血病\/淋巴瘤的关系?

HTLV-1是与人类肿瘤发生密切相关的一种RNA病毒,HTLV-1以其RNA为模板,由逆转录酶合成DNA前病毒,整合入宿主细胞的基因组中,其转化的靶细胞是CD4+的T细胞亚群(辅助T细胞)。HTLV-1的转化活性与其RNA中的tax基因有关,tax的产物通过对5′-长末端重复片段的作用刺激病毒mRNA的转录,tax蛋白也可以激活几种能引起T细胞增生的宿主细胞基因的转录,如编码调节细胞内其他基因表达的P55蛋白的c-Fos基因,编码PDFG的c-sis基因,编码IL-2及其受体的基因和GM-CSF的基因。IL-2及其受体的基因激活后可以建立一个自分泌体系,能直接引起T细胞的增生;GC-CSF作用于巨噬细胞,使其产生IL-1,以旁分泌的方式引起T细胞的增生。这些增生的T细胞最初是多克隆性的,而且出现二次突变的可能性大大增加,如其中的某一个发生第二次突变,将导致不再依赖IL-2的单克隆性的T细胞肿瘤。