pA2、 PA2是什么意思

一、pA2、 PA2是什么意思

在药理学中pA2是一种用以表示竞争性拮抗剂作用强度的指标，其意义是能使激动剂提高到原来的2倍时，可产生与原来浓度相同效应所需的拮抗剂的摩尔浓度（克分子浓度现已很少用））的负对数(-log(B))。PA2的值越大说明拮抗剂的作用越强。pA2是拮抗参数(antagonism parameter)：当有一定浓度的拮抗药存在时，激动剂增加2倍时才能达到原来效应，此时拮抗药的摩尔浓度的负对数即拮抗参数， pA2 = -log[I] = -logKI

PD2是激动剂与受体亲和力的定量表示，按照Ariens的定义，PD2是产生50%最大效应(E=1/2Emax)的摩尔浓度的负对数(-log)。PD2值越大，说明药物和受体的亲和力越大，药效越强。PA2是一种表示竞争性拮抗剂作用强度的参数，它的定义是在实验系统中加入一定浓度(2)的竞争性拮抗剂，可以使激动剂在原来浓度2倍时产生原来浓度的效应水平，这种拮抗剂摩尔浓度的负对数(-log2)即PA2。药物的PA2值越大，拮抗作用越强。PD2＇是一种用来表示非竞争性拮抗剂作用强度的参数。它越大表示非竞争性拮抗剂作用越强。

二、什么是竞争性抑制剂和非竞争性抑制剂的主要区别？

竞争性抑制剂会与底物竞争酶的活性部位。非竞争性抑制剂则是与酶活性部位以外部位结合而改变活性部位的结构，使酶活性下降。一般认为活性中心主要由两个功能部位组成：第一个是结合部位，酶的底物靠此部位结合到酶分子上；第二个是催化部位，底物的键在此被打断或形成新的键从而发生一定的化学变化。组成功能部位的是酶分子中在三维结构上比较靠近的少数几个氨基酸残基或是这些残基上的某些基团，它们在一级结构上可能相距甚远，甚至位于不同肽链上，而是通过肽链的盘绕、折叠在空间构象上相互靠近；对于需要辅酶的酶来说，辅酶分子或辅酶分子的某一部分结构也是功能部位的组成部分。

竞争性抑制（competitive inhibition）：抑制剂与底物竞争与酶的同一活性中心结合，从而干扰了酶与底物的结合，使酶的催化活性降低的作用。这种抑制使得Km增大，而Vmax不变。特点为：a.竞争性抑制剂往往是酶的底物类似物或反应产物；b.抑制剂与酶的结合部位与底物与酶的结合部位相同；c.抑制剂浓度越大，则抑制作用越大；但增加底物浓度可使抑制程度减小；d.动力学参数：Km值增大，Vm值不变。典型的例子是丙二酸对琥珀酸脱氢酶（底物为琥珀酸）的竞争性抑制和磺胺类药物（对氨基苯磺酰胺）对二氢叶酸合成酶（底物为对氨基苯甲酸）的竞争性抑制。

非竞争性抑制（noncompetitive inhibition）：抑制剂不能与游离酶结合，但可与ES复合物结合并阻止产物生成，使酶的催化活性降低特点为：a.抑制剂与底物可同时与酶的不同部位结合；b.必须有底物存在，抑制剂才能对酶产生抑制作用；c.动力学参数

三、简述竞争性抑制和非竞争抑制有何不同

主要区别是，性质不同、作用不同、特点不同，具体如下：

一、性质不同

1、竞争性抑制

竞争性抑制是指当抑制物与底物的结构类似时，它们将竞争酶的同一可结合部位一一活性位，阻碍了底物与酶相结合，导致酶催化反应速率降低。这种抑制作用称为竞争性抑制。

2、非竞争性抑制

非竞争性抑制是指有些抑制物往往与酶的非活性部位相结合，形成抑制物一酶的络合物后会进一步再与底物结合，或是酶与底物结合成底物一一酶络合物后，其中有部分再与抑制物结合。虽然底物、抑制物和酶的结合无竞争性，但两者与酶结合所形成的中间络合物不能直接生成产物，导致了酶催化反应速率的降低，这种抑制称为非竞争性抑制。

二、作用不同

1、竞争性抑制

一个竞争性抑制剂通常与正常的底物或配体竞争同一个蛋白质的结合部位。这种抑制使得Km增大，而Vmax不变。

若在反应体中存在与底物类似的物质，该物质也能在酶的活性部位上结合，从而阻碍酶与底物的结合，使酶催化底物反应速率下降。

2、非竞争性抑制

抑制剂与游离酶或酶-底物复合物结合的一种酶促反应抑制作用。酶-底物-抑制剂复合物（ESI）不能进一步释放出产物。这种抑制使得Vmax变小，但Km不变。

三、特点不同

1、竞争性抑制

抑制剂与底物竞争酶的活性部位，当抑制剂与酶的活性部位结合后，底物就不能再与酶结合，同样反之。

2、非竞争性抑制

①、非竞争性抑制剂的化学结构不一定与底物的分子结构类似。

②、底物和抑制剂分别独立地与酶的不同部位相结合。