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胰岛素

一种蛋白质激素,由胰腺的胰岛乙细胞分泌。它由A、B两条肽链,共51个氨基酸组成,并含有3个二硫键。

胰岛素有十分广泛的调节细胞代谢的生物功能。主要作用部位在肌肉、肝脏和脂肪等组织。胰岛素能增加细胞膜的通透性,促进葡萄糖的氧化和储存,刺激蛋白质、脂肪以及核酸的合成。它还能促进细胞生长和分化。人的胰腺每日可产生1~2毫克胰岛素,进食后其分泌量增加。体内缺少胰岛素会引起代谢障碍,特别是使细胞不能有效地利用葡萄糖,造成血液中葡萄糖含量升高,过多的糖随尿排出;糖尿病即因此得名。

体内生物合成胰岛素经过几个阶段。最初的产物是单链的前胰岛素原,从氨基端开始,依次排列着信号肽,B链,连接肽(C肽)和A链。该前体分子经加工去除信号肽成为胰岛素原(见图),后者在高尔基器上被酶水解成为C肽和有活性的胰岛素分子。

猪胰岛素原的结构

胰岛素于1921年由加拿大人F.G.班廷和C.H.贝斯特首先发现。1922年开始用于临床,使过去不治的糖尿病患者得到挽救。至今用于临床的胰岛素几乎都是从猪、牛胰脏中提取的。不同动物的胰岛素组成均有所差异,猪的与人的胰岛素结构最为相似,只有B链羧基端的一个氨基酸不同。80年代初已成功地运用遗传工程技术由微生物大量生产人的胰岛素,并已用于临床。

1955年英国F.桑格小组测定了牛胰岛素的全部氨基酸序列,开辟了人类认识蛋白质分子化学结构的道路。1965年中国科学家人工合成了具有全部生物活力的结晶牛胰岛素,它是第一个在实验室中用人工方法合成的蛋白质。稍后美国和联邦德国的科学家也完成了类似的工作。70年代初期,英国和中国的科学家又成功地用X射线衍射方法测定了猪胰岛素的立体结构。这些工作为深入研究胰岛素分子结构与功能关系奠定了基础。人们用化学全合成和半合成方法制备类似物,研究其结构改变对生物功能的影响;进行不同种属胰岛素的比较研究;研究异常胰岛素分子病,即由于胰岛素基因的突变使胰岛素分子中个别氨基酸改变而产生的一种分子病。这些研究对于阐明某些糖尿病的病因也具有重要的实际意义。

胰岛素作用的原初反应是与细胞膜上胰岛素的受体相结合,然后触发一系列反应而最终产生胰岛素的各种生物效应。胰岛素受体是一种糖蛋白,由以二硫键相连的分别含719个和620个氨基酸残基的二种亚基组成。胰岛素与其受体相互作用的进一步阐明,将有助于了解胰岛素的作用原理,并为糖尿病的诊断与治疗提供更多的理论依据。