西汉时期属玄菟郡上殷台县。西汉末期，北扶余族一支南下至卒本川，于山上筑城，称纥升骨城（今辽宁省桓仁县五女山），建国称卒本扶余，于西汉元始元年（公元1年）卒本扶余占据了西汉玄菟郡的高句丽县，始称高句丽。通化县属高句丽。
三国、两晋、南北朝、隋时期为高句丽割据，臣服于中原各王朝。
唐总章元年（公元668年）灭高句丽后设安东督护府，辖九州，通化县属哥勿州（州治在今通化县快大茂镇赤
柏松古城）。唐渤海时期属西京鸭绿府正州。
辽属东京道正州。
金属东京路、婆速府路。
元属辽阳行省东宁府辖地。
明属奴尔干都司建州卫王甲部。
清初属盛京岫岩州，后以保护发祥地为名实行封禁。清光绪三年（1877年）分岫岩东边地置通化县。清光绪四年（1878年）通化县属盛京、兴京府。清光绪二十八年（1902年）划出临江、辑安、柳河县后，县境东至红石砬子临江界，西至富尔江兴京界，南至苇沙河岗辑安界，北至龙岗分水岭柳河界。宣统元年（1909年）将德生半个保划归临江县后，东至五道江岭临江县，其余未变。
民国二年（1913年）属奉天省东边道。
民国十五年（1926年）划大荒沟以北归金川县。县境东至五道江岭临江县界，西至富尔江兴京县界，南至苇沙河岗辑安县界，北至龙岗分水岭柳河县界，东南至老岭分水岭辑安县界，东北至曲柳川金川县界，西南至富尔江桓仁县界，西北至龙岗柳河县界。
民国十八年（1929年）归奉天省直属。 民国二十三年（1934年）属安东省。 民国二十七年（1938年）属通化省。 民国三十四年（1945年）属安东省。 民国三十五年（1946年）2月属通化省，5月属辽宁省。 民国三十六年（1947年）5月通化县、市合署设治，属辽宁省，12月通化县、市划归安东省辖。 民国三十七年（1948年）11月，通化县、通化市分署设治，通化县属安东省通化区行政督察专员公署。
