成视网膜瘤的遗传基础是什么？

从成视网膜瘤的调查中发现，青少年中发病的多具有家族性，成年人发病则无家族性，请说明其遗传基础。 　　调查发现RB基因与癌的关系有两种情况：一种是某些家族的青少年人中高频率发生成视网膜细胞瘤；另一种是高龄人中发病的无家族关系。从成视网膜细胞瘤发生的家族性表明该病是可遗传的。从成视网膜细胞瘤儿童的细胞中进行的分析，发现患者第13对染色体有一小段缺失，并且这种缺失不仅是肿瘤细胞，而且在身体其他所有组织中都缺失的，这表明该缺失是遗传下来的。从遗传表型看，成视网膜细胞瘤是显性遗传的，因为成视网膜细胞瘤高发家族成员的两个RB等位基因中一个拷贝是正常，另一个是异常的。但是这种显性遗传又与别的遗传病不同，RB基因不是百分之百显性，在携带有RB基因缺陷的儿童中大约有10%不会患成视网膜细胞瘤。关于成视网膜细胞瘤的遗传基础，1971年得到了解释：只有在RB基因的两个拷贝都突变后才会发展成为成视网膜细胞瘤。也就是说，原癌基因的两个拷贝都发生突变才后失去肿瘤形成的抑制作用。根据这种解释，成年人中散布发生的成视网膜细胞瘤是RB基因经过了连续两次的自发突变的结果（图14-35a）,而家族性成视网膜细胞瘤儿童患者从亲代获得一个有缺陷的RB基因，只有等正常的RB基因拷贝通过自发突变才会形成成视网膜细胞瘤。虽然这种突变的频率很高，但不会100%，这就是为什么在携带有RB基因缺陷的儿童中大约有10%不会患成视网膜细胞瘤的原因。