奈玛特韦片/利托那韦片说明书
辉瑞口服新冠治疗药paxlovid作用功效
2022年2月，国家药监局应急审评审批，附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(即Paxlovid)进口注册。
本品为奈玛特韦片和利托那韦片组合包装，为口服小分子新冠病毒治疗药物，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者，例如伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素的患者。
患者应在医师指导下严格按说明书用药，使用中应高度关注说明书中列明的与其他药物相互作用信息。
主治疾病
用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者。
如伴有以下至少一种疾病或条件，则认为具有进展为重症 COVID-19 的高风险因素：
高龄（如：≥ 60 岁）；
肥胖或超重（如：体重指数[BMI]＞25 kg/m2）；
目前吸烟者；
慢性肾脏疾病；
糖尿病；
免疫抑制性疾病或免疫抑制治疗；
心血管疾病（包括先天性心脏病）或高血压；
慢性肺病（如：慢性阻塞性肺病、哮喘[中度至重度]、间质性肺疾病、囊性纤维化和肺动脉高压）；
镰状细胞病；
神经发育性疾病（例如：脑性麻痹、唐氏综合征）或导致医学复杂性的其他病症（如：遗传或代谢综合征和重度先天性异常）；
活动性癌症；
需要相关医疗性支持（与COVID-19无关）（如：气管切开术、胃造瘘术或正压通气等）。
作用机制本品为奈玛特韦片和利托那韦片组合包装，主要成分为奈玛特韦和利托那韦。
奈玛特韦是一种 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 Mpro（也称为 3C-样蛋白酶，3CLpro）的拟肽类抑制剂，抑制 SARS-CoV-2 Mpro 可使其无法处理多蛋白前体，从而阻止病毒复制。
利托那韦抑制CYP3A介导的奈玛特韦代谢，从而升高奈玛特韦血药浓度。
用前须知
用药前应详细阅读药品说明书。
根据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》，推荐奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（即Paxlovid）适用人群为：发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重症高风险因素的成人和青少年（12-17岁，体重>40kg）。
禁用人群
对本品中的活性成份（奈玛特韦/利托那韦）或任何辅料过敏的患者禁用。
慎用人群
有肝脏疾病、肝酶异常或肝炎病史者慎用。
特殊人群用药须知
儿童：18岁以下儿童使用本药的安全性和有效性尚不明确。 有生育潜能的女性 目前尚无妊娠期间使用本品的数据，因而不了解药物相关不良发育结局的风险；育龄女性在本品治疗期间以及本品治疗结束后 7 天应避免怀孕。 利托那韦与激素类避孕药联用时可能降低后者的疗效。建议使用复方激素类避孕药的患者，在本品治疗期间以及停用本品后的一个月经周期内使用有效的替代避孕方法或额外的屏障避孕方法。 妊娠期妇女 目前没有关于妊娠女性使用本品的数据。 哺乳期妇女 目前尚无哺乳期使用本品的数据。尚不清楚奈玛特韦是否会分泌至人或动物乳汁中，及其对母乳喂养的新生儿/婴儿的影响或对乳汁分泌的影响。 尚无关于利托那韦对母乳喂养新生儿/婴儿的影响或药物对泌乳量影响的信息。无法排除对新生儿/婴儿的风险。因此，本品治疗期间以及本品治疗结束后7天应停止哺乳。 老年人 参考成人用药。目前不建议对老年患者进行剂量调整。 肝功能损伤者： 接受利托那韦治疗的患者曾发生肝转氨酶升高、有临床表现的肝炎和黄疸。因此，既往有肝脏疾病、肝酶异常或者肝炎病史的患者应慎用本品。 肾功能损伤者：重度肾损伤（eGFR<30 mL/min）患者不应使用本品，包括血液透析下的终末期肾病（ESRD）患者。 奈玛特韦/利托那韦是 CYP3A 的抑制剂，可升高由 CYP3A 代谢的药物的血浆浓度。与奈玛特韦/利托那韦联用时，经 CYP3A 广泛代谢并具有较高首过代谢的药品可能受影响最大而使自身暴露大幅增加。因此，奈玛特韦/利托那韦不得与高度依赖 CYP3A 进行清除且其血浆浓度升高可能导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用。 与含有圣约翰草（贯叶连翘）的中草药制剂合用会降低利托那韦血清水平。这是由于圣约翰草（贯叶连翘）能够诱导药物的代谢酶。因此不得将本品与含有圣约翰草（贯叶连翘）的中草药制剂合用。如果患者正在服用圣约翰草（贯叶连翘），应停止服用，如果可能，还应检查病毒水平。停止服用圣约翰（贯叶连翘）草后利托那韦的水平可能会增加，可能需要调整其使用剂量。停止圣约翰草（贯叶连翘）治疗后，其诱导作用可能还会持续至少两周。 已有报道称，当利托那韦与丙吡胺，美西律或奈法唑酮合用时，出现过心脏和神经系统事件。不能排除药物相互作用的可能。 除了以上列举的药物相互作用，因为利托那韦蛋白结合率较高，应当考虑药物合用时，由于配伍药物蛋白结合置换，可能会增加治疗和毒性反应。 因此，如果您正在使用其他药物，用药前请咨询医生，并将您所有已确诊的疾病及正在接受的治疗方案告知医生。 本品为奈玛特韦片与利托那韦片的组合包装。奈玛特韦必须与利托那韦同服。如不与利托那韦同服，奈玛特韦的血浆水平可能不足以达到所需的治疗效果。 本品为口服小分子新冠病毒治疗药物，口服给药，可与食物同服，也可不与食物同服。片剂需整片吞服，不得咀嚼、掰开或压碎。 重度肝损伤患者不应使用本品。 如果您用药后感觉不适，请及时告知医生，医生会根据不良反应的轻重判断是否应停药或采取必要的措施。 如果患者漏服且超过 8 小时，患者不应补服漏服的剂量，而应按照规定的时间服用下一剂量。请勿为弥补漏服的剂量而服用双倍剂量。 此外，您可能出现其他的副作用，如果您用药后感觉不适，请及时告知医生，医生会根据不良反应的轻重判断是否应停药或采取必要的措施。
相互作用
用法用量
主要剂型或规格
本品为奈玛特韦片和利托那韦片组合包装，每板含奈玛特韦片（粉色）4 片和利托那韦片（白色）2 片。5 板/盒。
规格：奈玛特韦片 150mg/利托那韦片 100mg。
具体用法
推荐剂量为奈玛特韦 300 mg（150 mg×2 片）联用利托那韦 100 mg（100 mg×1 片），每 12小时一次口服给药，连续服用 5 天。
在 COVID-19 确诊以及出现症状后 5 天内尽快服用本品。如果患者在开始本品治疗后因重症或危重 COVID-19 需要住院，也建议完成 5 天的治疗。
肾损伤患者用药
轻度肾损伤患者（eGFR ≥ 60 至<90 mL/min）无需调整剂量。
在中度肾损伤患者（eGFR ≥ 30 至<60 mL/min）中，应将本品的剂量减少至奈玛特韦/利托那韦 150 mg/100 mg，每 12 小时一次，持续 5 天，以避免过度暴露。
重度肾损伤（eGFR<30 mL/min）患者不应使用本品，包括血液透析下的终末期肾病（ESRD）患者。
肝损伤患者用药
轻度（Child Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝损伤患者无需调整本品剂量。用后须知
本品性状发生改变时禁止使用。请将本品放在儿童不能接触的地方。
一般来说，如果您之前对药品中某些成分过敏，是不能使用该药物的，否则可能导致再次过敏甚至出现危急情况。常见过敏症状包括皮疹、皮肤瘙痒、呼吸急促、咳嗽，以及脸、嘴唇或喉咙肿胀等。
如果患者漏服一剂本品但未超过通常服药时间的 8 小时，则应尽快补服并按照正常的给药方案继续用药。
如出现用药过量，请及时咨询医生并采取对应治疗措施，详情请遵医嘱。
本品药物过量的治疗应包括一般支持性措施（包括监测生命体征和观察患者的临床状态等）。本品用药过量没有特效解毒剂。
不良反应
用药后可能出现腹泻、消化不良、胃食管反流病、呕吐等胃肠道疾病，以及肌痛、味觉倒错、头晕等不良反应。
此外，罕见的不良反应还有阿弗他溃疡、结肠炎、口干、粪便松软、胸部不适、食欲减退、头痛、嗅觉异常、焦虑、呼吸困难、呃逆、口咽疼痛、斑丘疹、皮肤剥脱等。
检查指标异常：丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，血促甲状腺激素（TSH）降低。因此，就诊时请告知医生您正在使用本品，以免影响疾病诊疗。
停药指征
一般症状缓解即可停药。
用药期间出现对本品过敏时，应立即停用。
