从梅毒螺旋体侵入皮肤或粘膜时起，经过2～4周潜伏期，在入侵部位发生一个无痛性初疮，称为硬下疳或第一期梅毒。 硬下疳与软下疳鉴别如下： （1）病原体：硬下疳为梅毒螺旋体，而软下疳为社克雷嗜血杆菌。 （2）潜伏期：硬下疳为2～4周，而软下疳为2～5天。 （3）发生部位：硬下疳90％以上在生殖部位，而软下疳全部在生殖部位。 （4）溃疡数目：硬下疳多为1～2个，软下疳常为多数。 （5）溃疡形态：硬下疳境界清楚，表面光滑，基底硬，为圆形或卵圆形，愈合后形成浅在性萎缩性瘢痕。软下疳溃疡表面有脓性分泌物，边缘不整齐，呈穿凿状，基底软，瘢痕明显。 （6）自觉症状：硬下疳无疼痛，而软下疳疼痛。 （7）局部淋巴结：硬下疳局部淋巴结肿大，表面无炎症，不破溃，不与周围组织粘连。软下疳局部淋巴结肿大、疼痛，皮肤炎症明显，易破溃。 （8）实验室检查：硬下疳梅毒血清反应附性，暗视野有大量梅毒螺旋体，软下疳有革兰氏阴性杜克雷嗜血杆菌。
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