原发性骨质疏松症的中医研究进展

原发性骨质疏松症是老年人的常见病，从整个世界范围来看，60岁以上老年人占整个人口中的比例不断上升，而据2000年我国第5次人口普查的结果，预测原发性骨质疏松人数约为8800万人，约占总人口的6.97%，60岁以上的女性将患有绝经后骨质疏松和老年性骨质疏松，75岁以上的男性将患老年性骨质疏松［1］。老年人脊椎骨折、髋部骨折发生率增高，并发症严重，常长期卧床，失去生活能力，死亡率高达15%～30％，因此防治老年骨质疏松症不仅是现代医学界亟待解决的问题，也是一个社会化问题。

无论是男性或女性在40岁以后，发生骨质疏松的情况都在增加，其特征是骨量减少，特别累及脊柱、股骨头及长骨端，骨的体积、密度降低；有急慢性腰背痛。有时轻微外伤即可引起脊柱压缩性骨折、股骨头骨折及长骨端骨折。但没有其他骨代谢病所具有的生化及放射学异常表现。

原发性骨质疏松症占骨质疏松症的90％，分I型和Ⅱ型。I型：绝经后骨质疏松症，发生于55～70岁的绝经后妇女；Ⅱ型：老年骨质疏松症，发生于70岁以上的男性和女性。

祖国传统医学对人体生长发育衰老过程中骨骼代谢的有机变化已有了系统而完善的认识。祖国医学历来主张，肾藏精，肾之精气充养五脏六腑，主管人体生、长、壮、老、已。《素问·上古天真论》指出：“女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下。”男子“八岁，肾气实，发长齿更；二八，肾气盛，天癸至，精气溢泻，阴阳和，故能有子。”亦即女子十四岁，男子十六岁左右性腺、生殖系统初步发育。女子“三七”，肾气平均，故真牙生而长极；四七，筋骨坚，发长极，身体盛壮。男子“三八，肾气平均，筋骨劲强，故真牙生而长极；四八，筋骨隆盛，肌肉满壮。”随生殖内分泌系统的逐步发育成熟，身体肌肉骨骼的发育也达到顶峰。目前的研究表明，人体30～40岁骨量积累达到一生中的最高峰值，而且骨骼肌重量与骨峰值呈正相关。正是所谓筋与骨的隆盛。　　《素问·上古天真论》还谈到，女子“七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”男子“七八肝气衰，筋不能动；八八，天癸竭，精少，肾藏衰，形体皆极，则齿发去。”人体40～50岁开始生殖内分泌腺系统功能减退，骨量也随着年龄增长逐年减少，女性在绝经后5～10年内骨丢失显著高于男性；每年约为峰值的2%～3％，此后逐渐减少。由《内经》论述可以看出，肾中精气掌管着“任脉、太冲脉、天癸、肝气”等男女生殖内分泌等物质，这些物质功能活动的主要表现形式，就是筋骨从逐渐强盛到逐步衰败，所以称之为“肾主骨”，“肾之合骨也”，“肾生骨髓”，故有“腰者，肾之府，摇摆不能，肾将惫矣。” 　　近年来，随着我国人口老龄化的进展，原发性骨质疏松的研究也越来越提上了议事日程。有关学者在基础理论及临床治疗方面进行了大量的工作。基于传统中医药的理论认识和长期临床经验积累，肝肾不足是原发性骨质疏松症的基本病理已达成共识，补益肝肾是为本病治疗的原则。

1 理论研究

首先在理论研究上，据全国十三省市骨矿含量调查合作组骨骼生长衰老规律和原发性骨质疏松症预诊的研究结果：该研究采用单光子和双能X线骨密度仪对中国健康人群的桡尺骨、腰椎和股骨近端骨密度进行了测量，找出了骨骼生长发育和衰老的基本规律，从而确定了中国人群桡、尺骨，腰椎及股骨近端骨密度的正常值范围，同时证明了中医“肾主骨”理论的正确，其中肾虚组骨密度普遍低于健康人组，两组比较差异有显著性［2］。黄连芳等按照中医“肾主骨”理论，根据用羟基脲和泼尼松都能造成阳虚模型，也可能产生骨质疏松症的推论，用羟基脲和泼尼松造成阳虚模型，并观察了两者的阳虚状态下，对皮质骨的影响，C组分别与A1组和B1组比较，都出现骨吸收大于骨形成，导致骨量丢失，从而出现皮质骨变薄，骨髓腔增大。结论：致“阳虚”药物泼尼松和羟基脲均可引起大鼠骨质疏松，但二者造成骨量丢失的机理不尽相同［3］。

2 临床及实验研究

2.1 临床研究

有关方面的研究论述包含内容尤其丰富，在原发性骨质疏松症患者的临床运用的观察中，对症状、骨密度、骨代谢生化指标和钙磷调节激素进行了分析研究。(1)如张氏以温补肾元为主，采用鹿角胶、龟版、紫河车和牡蛎等品，用于原发性骨质疏松症患者，连服4个月，结果显效21例，有效8例，无效2例，总有效率93.5％，骨矿含量、骨密度均较治疗前显著提高(P<0．0l)，尿钙、尿羟脯氨酸等骨代谢指标下降(P<0．05)［4］。 (2)邓氏治以温肾阳、滋肾阴、强壮筋骨，用生地、山药、山萸肉、泽泻、肉桂等，日1剂，4周后改为每周4～5剂，患者服用半年后，测得腰椎骨密度以及尺骨、桡骨骨矿含量明显增高(P<0．05)［5］。 (3)葛亮等用健骨丸（鹿角、阿胶、狗脊、神曲、黄柏、熟地、茯苓、三七）治疗原发性骨质疏松症，观察了40例I型原发性骨质疏松女性病人雌二醇(E2)、甲状旁腺素(PTH)治疗前及服用健骨丸后雌二醇、甲状旁腺素的变化，结果显示，女性原发性骨质疏松症病人经健骨丸治疗3个月后，病人血清雌二醇、甲状旁腺素均有不同程度改善(P<0．05)［6］。 (4)谢氏等采用密骨片治疗男性原发性骨质疏松症，每日3次，每次3片，观察到能有效改善骨质疏松症患者的腰背痛。与使用α-D3组对比，治疗前后两组血钙、血磷浓度及尿钙与肌酐比值无显著变化，中药组在治疗后，碱性磷酸酶明显升高，而尿羟脯氨酸比尿肌酐明显降低［7］。 (5)陶有略等用黔岭藿合剂治疗骨质疏松症，治疗3个月后，中药组、尼尔雌醇组较模型组空腹尿钙/肌酐、羟脯氨酸/肌酐比值均明显降低(P<0.05，P<0.01)；血清雌二醇、骨矿含量和骨密度亦升高；而中药组血清骨钙素高于尼尔雌醇组、模型组(P<0.05)；尼尔雌醇组血清碱性磷酸酶均低于中药组、模型组(均为P<0.05)，结论：黔岭藿合剂能改善骨质疏松模型大鼠的骨丢失状态，起到保护骨骼作用［8］。 (6)张秀珍等观察了仙灵骨葆治疗绝经后骨质疏松症骨密度及白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、胰岛素样生长因子(IGF I)及骨代谢指标的变化。仙灵骨葆组和利维爱组骨密度较治疗前均有不同程度的提高，以Total为显著(增幅分别为2.95％，4．40％，P<0．001)。利维爱组E2水平明显上升(P<0．01)，IL-6、TNF-α、NTX下降(P<0.01)；仙灵骨葆组E2水平无变化(P>0．05)，但IGF-I明显升高(P<0．01)，余变化同前；钙剂组和对照组各部位骨密度、E2、IGF-I、ALP、BGP继续下降(P<0.05)，而IL-6、TNF-α、NTX升高(P<0．05)。结论：仙灵骨葆治疗绝经后骨质疏松症疗效显著，与利维爱相仿。单纯服用钙剂不能治疗绝经后骨质疏松症，且继续骨量丢失［9］。 (7)阎德文等从中医“肾虚”理论出发，观察中药龟丝补骨片对绝经后早期妇女骨转换指标和骨密度的影响，单盲观察尼尔雌醇和龟丝补骨片的治疗作用6个月。治疗前和后第3、6个月分别检测骨转换标志物血清BGP和尿DPD／Cr，治疗结束时复查BMD。结果采用龟丝补骨片治疗后，第6个月无论NO组还是OP组，血清BGP水平均显著升高；尿DPD／Cr 比值更早、更显著地降低，在OP组治疗第3、6个月时降低分别有显著和极显著性意义，OP-g组尿Ca2+/Cr排出明显下降。干预治疗第6个月，龟丝补骨片和尼尔雌醇都有增加骨量的作用，各组BMD都有不同程度的升高；且发现对治疗的反应性似乎骨质疏松者比非骨质疏松者好，腰椎较股骨好，其中椎体部分最好，股骨颈最差。并认为其保护绝经早期妇女的骨丢失作用主要与抑制骨吸收、促进骨形成有关［10］。(8)王宏等对鹿茸健骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的疗效进行临床观察。1.5年内分别用鹿茸健骨胶囊和骨疏康治疗原发性骨质疏松症患者各30例，12个月为1个疗程，用QCT测第2～4腰椎的骨密度(BMD)，结果治疗12个月后，两组第2～4腰椎的骨密度(BMD) 均明显提高(P<0.05)［11］。周丕琪等探讨了补肾法对绝经后骨质疏松症患者IL-6、TNF-α的影响。给予30例绝经后骨质疏松症患者均采用补肾中药密骨片治疗，疗程半年。系统观察治疗前后症状、体征、骨密度、骨代谢生化指标，同时检测其IL-6、TNF-α水平变化。结果：患者在密骨片作用下，骨痛症状明显缓解，骨密度增高，IL-6、TNF-α水平下降(P<0.01)。结论：补肾法通过影响细胞因子分泌而达到治疗骨质疏松症的目的［12］。 (9)郑湘宏等观察了中药骨康液治疗原发性骨质疏松症的临床疗效。方法：将原发性骨质疏松症患者分为两组，以骨康液、凯思立D3片治疗，以临床症状和骨密度的变化作为临床观察指标。结果：临床症状治疗组的总有效率95.6%，明显高于对照组36.1%；骨密度有较大增加，差异有显著的意义(P<0.01)［13］。

2.2 动物实验

采用类固醇激素及去势等方法造成大鼠实验性骨质疏松症，对骨量骨生物力学等指标进行了分析研究，均显示有关中药具有良好的预防或治疗骨质疏松症的作用。(1)如谢华等用骨宝对氢化可的松致大鼠骨质疏松进行防治，结果表明，低剂量骨宝治疗组与模型对照组比较，前者的骨吸收减少(-71%)，骨形成增加(骨形成率+170%)，骨量增加(骨小梁面积+29%，间隙-28%)，各项骨形态计量学指标接近正常对照组，但体重尚低于正常组。但高剂量骨宝治疗组除了骨形成率及骨吸收率分别高于和低于模型对照组外，其他指标差异均无显著性，与正常对照组比较则差异有显著性。提示低剂量骨宝有防治氢化可的松所引起的骨质疏松症的作用［14］。肖建德等用中药龟丝补骨片防治大鼠类固醇性骨质疏松的实验研究结果显示，其对类固醇激素导致大鼠骨量减低有显著改善作用，部分作用机理为：抗类固醇激素的继发性甲旁亢作用，抗类固醇激素所致的代谢异常的作用，和刺激降钙素分泌的作用［15］。 (2)丁桂芝等用补肾中药对去势大鼠骨生物力学影响进行了研究，使用补肾健骨胶囊对切除卵巢的雌性成年大鼠组与正常对照组，模型组和尼尔雌醇组进行比较，治疗组股骨骨载荷、韧性系数、骨强度、弹性模量等生物力学指标明显好于模型组，差异有显著性（P<0.05）［16］。 (3)沈霖等在用密骨片(杜仲、胡桃肉、补骨脂、淫羊藿、干地黄、淮牛膝) 防治去睾大鼠骨质疏松症的研究中，结果显示各组骨小梁总体积、骨小梁百分比、平均骨小梁宽度明显高于Ｂ组，平均骨小梁间隙宽度明显小于Ｂ组，差异有显著性(Ｐ<0.05或<0.01)。使用密骨片治疗的中、大剂量(Ｅ、Ｆ)组小梁总体积、骨小梁百分比明显高于氟钙定治疗的Ｃ组，差异有显著性(Ｐ<0.05或<0.01)，各组胫骨内酸性粘多糖面积均值、酸性粘多糖百分比均值明显高于Ｂ组，差异有显著性(Ｐ<0.05或<0.01)。使用密骨片治疗的Ｄ、Ｅ、Ｆ组大鼠以上两项指标与氟钙定治疗的Ｃ组比较差异也有显著性。在各组股骨生物力学变化中，使用不同剂量密骨片治疗的大鼠，股骨生物力学检测指标与Ｂ组比较明显改善，差异有显著性(Ｐ<0.05或P<0.01)［17］。 (4)李澎涛等用益髓胶囊对大鼠实验性骨质疏松症的保护作用进行了研究，组方淫羊藿、杜仲、紫河车、黄芪、丹参、五加皮。在镇痛作用研究中，痛阈测定仪测定大鼠痛阈，结果给药组大鼠痛阈明显高于对照组(P<0.001)。对大鼠骨钙、磷含量的影响的观察中，结果模型组大鼠骨钙含量明显低于正常组(P<0.01)，益髓胶囊组骨钙含量明显高于模型组(P<0.01)。但骨磷含量无明显变化。对大鼠骨小梁面积密度影响的结果显示，模型组大鼠骨小梁宽度及骨小梁面积密度显著低于正常对照组(P<0.01)，而益髓胶囊两个剂量组，骨小梁宽度及面积密度值明显高于模型组(P<0.01)。股骨X线骨密度分析结果，模型组大鼠骨密度明显低于正常组(P<0.001)，而经益髓胶囊治疗的两组却明显高于模型组(P<0.01)［18］。 (5)秦腊梅等通过测定去卵巢大鼠骨质疏松症模型骨密度、血清中钙、磷、碱性磷酸酶及尿钙、尿磷，了解三仙汤是否能改善去卵巢大鼠骨质疏松症，结果模型组大鼠骨密度较假手术组显著降低(P<0．01)，三仙汤各组及尼尔雌醇组与模型组比较均明显上升(P<0．01)，模型组血钙、血磷浓度与假手术组比较有显著下降(P<0．01或P<0．05)，三仙汤各剂量组、尼尔雌醇组与模型组比较则均显著上升(P<0.01或P＜0．05)；模型组血清碱性磷酸酶浓度较假手术组升高(P＜0．05)，三仙汤各组碱性磷酸酶含量与模型组比较明显上升(P<0．05)，而尼尔雌醇组反而明显降低(P<0．05)。模型组的尿钙、尿磷均较假手术组明显升高(P<0．05)，三仙汤各组尿钙与模型组比较有下降趋势(P>0．05)，尿磷则明显下降(P<0．01或P<0．05)，与尼尔雌醇组比较下降程度也有显著性(P<0．01)［19］。(6)林燕萍等探讨了健骨颗粒对去势骨质疏松模鼠骨密度(BMD)以及血清骨钙素(BGP)的影响。方法：建立大鼠去卵巢骨质疏松模型，随机分成四组：A组：生理盐水组，B组：骨松宝用药组，C组：健骨颗粒中剂量用药组，D组：健骨颗粒大剂量用药组。按设计分批取材，检测BGP浓度和BMD。结果：用药6周时，与A组对比，各组BGP无明显变化，仅D组的腰椎密度提［WT5”BX(P<0.05)］；用药12周时，B、C、D组的BMD明显上升，BGP显著下降，有统计学意义［20］。 (7)熊学华等观察了中药骨康对绝经后骨质疏松大鼠模型血清降钙素及骨生物力学的影响。方法：采用雌性SD大鼠，运用随机对照分组的原则，分别分为正常对照组、模型组、中药骨康组及尼尔雌醇组，去双侧卵巢造绝经后骨质疏松大鼠模型，造模3个月后，分别采用生理盐水、中药骨康及尼尔雌醇对其进行灌胃，灌胃3个月后采用摘眼球取血，离心分离血清，放免分析法测定其血清降钙素含量，取各组大鼠左股骨标本，行三点弯曲实验，测量其最大应力及最大桡度。结果：中药骨康组大鼠血清降钙素水平明显高于模型组，两者相比差异有显著性(P＜0.05)，中药骨康组最大应力及最大桡度均明显高于模型组，两者相比差异有显著性，均为P＜0.01［21］。

3 结语

原发性骨质疏松症是一种多病因的疾病，随着流行病学的深入调查，越来越明显地显示患病人群的高发生率，这大大激发了世界各国学者的研究兴趣。但就目前而言，在众多环节中究竟何种因素起主导作用，各种因素间又是如何相互影响、相互作用，这一问题仍未完全揭示出。致病基因的寻找为原发性骨质疏松症的研究打开了一条新的探索之路，进一步的研究会确定骨质疏松的直接病因；找出敏感的基因标记，预测骨质疏松的骨折危险性；寻找新的基因克隆分子，开发药物防止骨丢失和逆转骨质疏松。而中医对原发性骨质疏松症从肝脾肾论治、病证合参、辨证求因、低毒副治疗作用等也为研究者留下了极大的研究空间，在今后的工作中，笔者认为，还应参照结合循证医学的方法，注意终点指标如骨折发生率及发生人数的观察，加强细胞学水平和分子生物学水平的研究，对中药在骨强度、骨质量、骨结构方面的影响及机理进行研究，并对药物的不良反应进行观察。

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